[發明專利]乙酰唑胺緩釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201710190209.2
• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN106822015A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 高煜;操鋮
• 申請（專利權）人: 華益藥業科技（安徽）有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/433;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/36;A61P27/02
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙)11411
• 代理人: 鄭自群

技術領域

本發明涉及屬于眼病藥物制劑領域，具體涉及一種乙酰唑胺緩釋片及其制備方法。

背景技術

乙酰唑胺是一種碳酸酐酶抑制劑，主要用于降低眼壓，抑制睫狀體皮碳酸酐酶的活性，從而減少房水生成，使眼壓下降，適用于治療各種類型的青光眼，如開角型(慢性單純性)青光眼、閉角型青光眼等。

乙酰唑胺難溶于水，其普通片體內生物利用度低。在應用乙酰唑胺失敗的病例中，除了因其副作用限制其使用的病例外，其余是因為藥物的吸收不良而導致眼壓不能很好地控制。普通劑型釋放速率過快使得血藥濃度峰值偏高，誘發其多方面副作用，例如四肢麻木、疲勞、困倦抑郁、嗜睡等。

發明內容

本發明提出一種乙酰唑胺緩釋片，該具有非常好的釋放度以及穩定性，保證生產的乙酰唑胺緩釋片質量優異，確保了產品體內與體外釋放行為的一致性，提高了產品的臨床療效。

本發明的技術方案是這樣實現的：

一種乙酰唑胺緩釋片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：

乙酰唑胺60～80份、羥丙基甲基纖維素20～30份、卡波姆15～20份、聚乙烯醇5～10份、玉米淀粉30～40份與潤滑劑0.1～2份以及聚維酮0.1～10份。

進一步，潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂或者硬脂酸鋅。

本發明的另一個目的是提供一種乙酰唑胺緩釋片的制備方法，包括以下步驟：

1)將玉米淀粉加純水制備成8～15wt％的玉米淀粉溶液，加熱煮沸后，冷卻至50～60℃并保溫；

2)將乙酰唑胺、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇與聚維酮過篩，然后混合均勻，再加入保溫的玉米淀粉溶液進行濕法制粒；

3)步驟2)制的顆粒進行整粒、干燥，得到乙酰唑胺干顆粒；

4)將乙酰唑胺干顆粒與潤滑劑混合均勻后，壓片，即可。

對普通玉米淀粉進行加熱工藝處理，可以提高淀粉在緩釋劑中的粘合作用，提高片劑的成型性。

本發明的緩釋片的骨架阻滯劑為羥丙基甲基纖維素、卡波姆與聚乙烯醇。羥丙基甲基纖維素與聚乙烯醇具有良好的親水性?？ú方Y構中含有大量羧基，遇水能形成凝膠，卡波姆的游離羧基，可以提供質子，形成凝膠后可與胃腸粘膜形成氫鍵，粘附在胃腸壁上，從而延長藥物在胃腸道內的滯留時間。玉米淀粉經過加熱處理后與本發明的骨架阻滯劑配合能夠有效控制藥物的釋放速度，避免藥物的過快釋放。

利用本發明技術方案制備的乙酰唑胺緩釋片毒副作用少，便于患者長期治療，并改善了用藥的依從性。服用本發明技術方案制備的乙酰唑胺緩釋片，每日服用一次即可保證24小時體內有效藥物濃度，并能減少普通制劑所帶來的血藥濃度峰值偏高引起的毒副反應。采用本發明乙酰唑胺緩釋片，顯著降低了制劑批間差異和提高了樣品的穩定性。

具體實施方式

實施例1

一種乙酰唑胺緩釋片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：

乙酰唑胺70份、羥丙基甲基纖維素25份、卡波姆18份、聚乙烯醇7份、玉米淀粉36份、硬脂酸鎂1.2份以及聚維酮7份。

制備方法，包括以下步驟：

1)將玉米淀粉加純水制備成12wt％的玉米淀粉溶液，加熱煮沸后，冷卻至56℃并保溫；

2)將乙酰唑胺、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇與聚維酮過篩，然后混合均勻，再加入保溫的玉米淀粉溶液進行濕法制粒；

3)步驟2)制的顆粒進行整粒、干燥，得到乙酰唑胺干顆粒；

4)將乙酰唑胺干顆粒與硬脂酸鎂混合均勻后，壓片，即可。

實施例2

一種乙酰唑胺緩釋片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：

乙酰唑胺60份、羥丙基甲基纖維素20份、卡波姆15份、聚乙烯醇5份、玉米淀粉40份、滑石粉0.3份以及聚維酮1份。

制備方法，包括以下步驟：

1)將玉米淀粉加純水制備成8wt％的玉米淀粉溶液，加熱煮沸后，冷卻至50℃并保溫；

2)將乙酰唑胺、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇與聚維酮過篩，然后混合均勻，再加入保溫的玉米淀粉溶液進行濕法制粒；

3)步驟2)制的顆粒進行整粒、干燥，得到乙酰唑胺干顆粒；

4)將乙酰唑胺干顆粒與滑石粉混合均勻后，壓片，即可。

實施例3

一種乙酰唑胺緩釋片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：

乙酰唑胺80份、羥丙基甲基纖維素30份、卡波姆20份、聚乙烯醇10份、玉米淀粉40份、硬脂酸鋅2份以及聚維酮10份。

制備方法，包括以下步驟：