[發明專利]一種松香基多胺衍生物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201710189912.1
• 申請日: 2017-03-28
• 公開（公告）號: CN106916078A
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: 饒小平;劉莉;宋湛謙;商士斌
• 申請（專利權）人: 中國林業科學研究院林產化學工業研究所
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C233/62;A01P15/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于林產化工技術領域，具體涉及一種松香基多胺衍生物的制備方法及其用作昆蟲拒食劑及抗腫瘤試劑的用途。

背景技術

天然產物資源豐富，活性多樣。以天然產物為起始原料，通過化學改性合成一系列含有手性中心的天然拒食劑是當今研究的一大熱點。松香是一種重要的林業天然可再生資源，其主要成分為含有三環二萜結構的樹脂酸。脫氫樅酸和二氫樅酸可以通過對松香的分離、純化得到，由于結構中含有羰基基團，可以利用分子設計的多樣性，把不同的官能團和取代基引入松香樹脂酸骨架中，合成出一系列結構新穎、性能獨特的衍生物。松香樹脂酸衍生物在生物農藥及生物醫藥領域有著廣泛的應用，以松香樹脂酸為原料合成新型生物農藥及醫藥具有重要意義。

當前以化學農藥為主的害蟲防治理論與技術仍是有效控制病蟲危害的重要措施。對有機合成殺蟲劑的過度依賴并長期大量使用，使得昆蟲抗藥性迅猛發展，環境污染嚴重，害蟲防治以及環境問題面臨巨大挑戰。拒食劑的作用機理主要是通過昆蟲感受器，經由外圍神經系統發生作用從而改變昆蟲的行為。通過拒食我們也可以防治害蟲侵擾，實現有效的保護。目前，藥物治療是治療癌癥的主要方法之一。以天然資源或是其衍生物作為抗腫瘤藥物的研究受到廣泛關注。已經發現的具有抗腫瘤活性的植物油衍生物種類有很多，包括黃酮類、醌類、萜類、有機酸酯類、喹唑啉類等。以天然產物中的雷公藤、姜黃素、熊果酸以及植物多糖作為原料，合成多種具有抗腫瘤活性藥物的研究非常受關注。

發明內容

本發明的首要目的是提供一種反應條件溫和、過程可控、操作簡單的松香基多胺衍生物的制備方法。本發明的另一目的在于提供上述松香基多胺衍生物的拒食及腫瘤應用。本發明采用如下技術方案：一種松香基多胺衍生物，其結構通式如下：

式中松香衍生物主要是脫氫樅酸或二氫樅酸，NR為烷基胺，具體為小于4個氮的胺基，如乙基胺CH₂CH₂NH₂、二乙烯基二胺CH₂CH₂NHCH₂CH₂NH₂、三乙烯基三胺(CH₂CH₂NH)₂CH₂CH₂NH₂中的任意一種。

松香基多胺衍生物的制備方法，其特征在于，采用的是一鍋法反應：第一步，將松香樹脂酸與氯化亞砜反應制備松香樹脂酸酰氯中間體，第二步，將松香樹脂酸酰氯中間體與多胺反應生成松香基多胺衍生物。

其中松香樹脂酸與氯化亞砜物質的量之比為1：（2~3），具體為1:2、1:2.1、1:2.2、1:2.3、1:2.4等；催化劑DMF（N,N-二甲基甲酰胺）用量為松香樹脂酸質量的0.1%~0.2%；溶劑為惰性溶劑，如二氯甲烷、甲苯、三氯甲烷、四氫呋喃等中的一種；反應溫度為30~80 ^oC；如30^{oC，40 oC，50 oC，60 oC，70 oC，80 oC，反應時間3~8h，如3h，4h，5h，6h，7h，8h。}

松香樹脂酸酰氯中間體與多胺物質的量之比為1：1，反應溶劑為惰性溶劑，如二氯甲烷、甲苯、三氯甲烷、四氫呋喃等中的一種；反應溫度為室溫，反應時間12~24h，如12 h，13 h，14 h，15 h，16 h，17 h，18 h，19 h，20 h，21 h，22 h，23 h，24 h。

本發明獲得如下技術效果：

1．本發明結合松香樹脂酸的結構特點，對松香樹脂酸的羧基進行改性，合成一系列松香基多胺衍生物，產品具有多個手性中心。該松香基多胺衍生物采用一鍋法制備，經過酰氯化、酰胺化合成。

2．本發明中松香基多胺衍生物對玉米粘蟲具有較好的拒食活性，對粘蟲的拒食率可以達到90%以上。

3．本發明中松香基多胺衍生物對人乳腺癌MCF7抑制劑，IC₅₀值為0.49μM。

附圖說明

圖1為本發明脫氫樅酰乙二胺的紅外譜圖。

實施例1

一種松香基多胺衍生物，其結構通式如下：