[發明專利]抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體及其應用

有效

• 申請號: 201710189615.7
• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN106986939B
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發明（設計）人: 趙青;朱澤;李鏡;李向臣;李相國;費晨;鐘殿勝;王繼明;陳鐳;王立祥;王華慶;李忠廉;劉衛平
• 申請（專利權）人: 順昊細胞生物技術（天津）股份有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/00;A61P29/00
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1.一種抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體，其包括：

a.特異性識別和結合免疫細胞表面抗原PD-1的結構域，其包括抗PD-1特異性抗體的重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:25所示；輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:27所示；以及

b.特異性識別和結合腫瘤內皮標志物TEM-8的結構域，其包括抗TEM-8特異性抗體的重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:29所示；輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:31所示。

2.根據權利要求1所述的抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體，所述特異性識別和結合免疫細胞表面抗原PD-1的結構域由依次連接的抗PD-1特異性抗體的輕鏈可變區、重鏈可變區、鉸鏈區和Fc片段組成，或由一組抗PD-1特異性抗體的輕鏈和重鏈組成，或由兩組抗PD-1特異性抗體的輕鏈和重鏈組成，或由抗PD-1特異性抗體的輕鏈可變區和重鏈可變區組成。

3.根據權利要求1所述的抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體，其中所述特異性識別和結合腫瘤內皮標志物TEM-8的結構域由依次連接的抗TEM-8特異性抗體的輕鏈可變區、重鏈可變區、鉸鏈區和Fc片段組成，或由一組抗TEM-8特異性抗體的輕鏈和重鏈組成，或由兩組抗TEM-8特異性抗體的輕鏈和重鏈組成，或由抗TEM-8特異性抗體的輕鏈可變區和重鏈可變區組成。

4.根據權利要求1所述的抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體，

其包括：

a’.特異性識別和結合免疫細胞表面抗原PD-1的結構域，其由一組抗PD-1特異性抗體的輕鏈和重鏈組成；以及

b’.特異性識別和結合腫瘤內皮標志物TEM-8的結構域，其由一組抗TEM-8特異性抗體的輕鏈和重鏈組成；或者，

其包括

a”.特異性識別和結合免疫細胞表面抗原PD-1的結構域，其由一組抗PD-1特異性抗體的輕鏈和重鏈組成；以及

b”.特異性識別和結合腫瘤內皮標志物TEM-8的結構域，其由依次連接的抗TEM-8特異性抗體的輕鏈可變區、重鏈可變區、鉸鏈區和Fc片段組成；或者

其包括

a”’.特異性識別和結合免疫細胞表面抗原PD-1的結構域，其由依次連接的抗PD-1特異性抗體的輕鏈可變區、重鏈可變區、鉸鏈區和Fc片段組成；以及

b”’.特異性識別和結合腫瘤內皮標志物TEM-8的結構域，其由一組抗TEM-8特異性抗體的輕鏈和重鏈組成；或者

其包括

a””.特異性識別和結合免疫細胞表面抗原PD-1的結構域，其由兩組抗PD-1特異性抗體的輕鏈和重鏈組成；以及

b””.特異性識別和結合腫瘤內皮標志物TEM-8的結構域，其由兩組抗TEM-8特異性抗體的輕鏈可變區和重鏈可變區組成。

5.根據權利要求1或2所述的抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體，其中所述特異性識別和結合免疫細胞表面抗原PD-1的結構域與所述特異性識別和結合腫瘤內皮標志物TEM-8的結構域通過一個或多個二硫鍵連接。

6.根據權利要求1所述的抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體，其中所述特異性識別和結合免疫細胞表面抗原PD-1的結構域與所述特異性識別和結合腫瘤內皮標志物TEM-8的結構域通過一個或多個位于鉸鏈區的二硫鍵連接。

7.根據權利要求4所述的抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體，其中所述特異性識別和結合免疫細胞表面抗原PD-1的結構域中的每個抗PD-1特異性抗體的重鏈的CH3分別與所述特異性識別和結合腫瘤內皮標志物TEM-8的結構域中的每個抗TEM-8特異性抗體的重鏈可變區通過化學鍵連接。

8.根據權利要求1所述的抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體，其是嵌合抗體、人源化抗體或全人抗體。