[發(fā)明專利]潑尼松龍口腔崩解片及其制備方法

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• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN106963739A
• 公開（公告）日: 2017-07-21
• 發(fā)明（設計）人: 高煜;操鋮
• 申請（專利權(quán)）人: 華益藥業(yè)科技（安徽）有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/573;A61K47/46;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/02;A61P31/04;A61P37/08;A61P29/00;A61P13/12;A61P11/06;A61P35/02;A61P17/00
• 代理公司: 北京聯(lián)瑞聯(lián)豐知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙)11411
• 代理人: 鄭自群

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于口腔崩解片技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種潑尼松龍口腔崩解片及其制備方法。

背景技術(shù)

潑尼松龍的英文：Prednisolone；b.化學名：11β，17α，21－三羥基孕甾－1，4－二烯－3，20－二酮。潑尼松龍具有抗炎及抗過敏作用，能抑制結(jié)締組織的增生，降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，減少炎性滲出，并能抑制組胺及其它毒性物質(zhì)的形成與釋放。當嚴重中毒性感染時，與大量抗菌藥物配合使用，可有良好的降溫、抗毒、抗炎、抗休克及促進癥狀緩解作用。其水鈉潴留及排鉀作用比可的松小，抗炎及抗過敏作用較強，副作用較少，故比較常用。醋酸潑尼松在肝內(nèi)將11-位酮基還原為11-羥基而顯藥理作用，其生物t_1/2為60分鐘。臨床上可用于各種急性嚴重細菌感染、嚴重的過敏性疾病、膠原性疾病(紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎等)、風濕病、腎病綜合征、嚴重的支氣管哮喘、血小板減少性紫癜、粒細胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經(jīng)性皮炎、濕疹等。

潑尼松龍為藥物的活性成分，當其制備成口服制劑時，只有潑尼松能快速而高效地溶于水中才能在胃腸中得到良好的吸收，否則它的吸收和生物利用會有很大的障礙。由于潑尼松龍片的規(guī)格較小，常見的為1mg/片、2mg/片和5mg/片，在制備工藝中，如果潑尼松龍分散性不好，易造成產(chǎn)品含量均勻度、溶出度不符合規(guī)定。人們患急性細胞感染病等服藥時，必須用開水送服藥。一方面當患者用水服藥，特別是老年和婦女兒童患者，常常十分不便；另一方面藥物在口腔迅速崩解，能大大地提高藥效并迅速發(fā)揮作用。因此，藥物口腔崩解制劑技術(shù)已成為當代醫(yī)藥高科技之一，將為各類患者提供十分便捷的給藥方式。目前，市場上鮮有潑尼松龍的口腔崩解片。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出一種潑尼松龍口腔崩解片，解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的成本高、溶出慢等問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：

一種潑尼松龍口腔崩解片，包含潑尼松龍、崩解劑、填充劑和穩(wěn)定劑，各組分重量百分數(shù)如下：

潑尼松龍1～5％、填充劑60～85％、崩解劑6～10％以及穩(wěn)定劑5～15％，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤土的混合物。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施中，羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤土的質(zhì)量比為4～6:2～3:1～2。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施中，填充劑選自甘露醇、乳糖、山梨醇、預膠化淀粉與玉米淀粉中的一種或其混合物。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施中，填充劑為乳糖與山梨醇的混合物。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施中，當置于水性介質(zhì)時，組合物在3分鐘以內(nèi)溶解。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施中，當置于水性介質(zhì)時，組合物在2.5分鐘以內(nèi)溶解。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種潑尼松龍口腔崩解片的制備方法，包括將原輔料濕法制粒后壓片的步驟。

本發(fā)明的潑尼松龍口腔崩解片還可以含有粘合劑，粘合劑可以是任何藥學上可接受的粘合劑。粘合劑優(yōu)選一種選自以下的水可溶性聚合物：聚乙烯乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥基丙基纖維素、羥甲基纖維素或前述物質(zhì)的任意組合。聚乙烯吡咯烷酮是最優(yōu)選的粘合劑。

本發(fā)明的潑尼松龍口腔崩解片還可以含有味覺增強劑，包括人造的甜味劑，例如阿巴斯糖、糖精、二甘草酸鉀、甜菊、超甜定(thaumatin)或調(diào)味劑例如擰檬酸、薄荷油、白珠樹油、薄荷醇、擰檬、萊姆樹果、橙子、葡萄、櫻桃或香草提取物。

本發(fā)明還可以包括常規(guī)的加工助劑例如片劑潤滑劑(硬酯酸鎂，硬酯酸鈉)、潤滑物(二氧化硅膠體)和濕潤劑或溶化劑(月桂硫酸鈉，聚山梨醇酯)。

在本發(fā)明中所用的穩(wěn)定劑可以是工業(yè)上常用的穩(wěn)定劑，且其選擇取決于在藥物制劑中所采用的藥物的特性。甘油基山崳酸鹽和硬酯酰延胡羧酸鈉既可以作為一種潤滑劑也可以作為一種穩(wěn)定劑。

經(jīng)過大量的實驗篩選，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)采用羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤土的混合物作為崩解劑，可以完全克服普通崩解劑(比如單一使用低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)存在的崩解性能差，普通崩解劑所能達到的快速崩解性能僅僅為5min，之后由于原料自身化學特性以及其他輔料的影響，很難再有所提高。

本發(fā)明的一些實施例中，填充劑為乳糖與山梨醇的混合物，可能由于該填充劑含有豐富的親水基團，本發(fā)明的崩解劑在此填充劑下，其崩解性能得到進一步提高。

具體實施方式

實施例1