[發(fā)明專利]單寧酸在抗寨卡病毒等黃病毒感染中的應用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710188737.4 | 申請日： | 2017-03-27 |
| 公開（公告）號： | CN106822156A | 公開（公告）日： | 2017-06-13 |
| 發(fā)明（設計）人： | 楊海濤;胡燦;王澤方;陳成;蔡巖;李爽;傅晟;周凱旋 | 申請（專利權）人： | 天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院 |
| 主分類號： | A61K31/7024 | 分類號： | A61K31/7024;A61P31/14 |
| 代理公司： | 北京德恒律治知識產(chǎn)權代理有限公司11409 | 代理人： | 章社杲,盧軍峰 |
| 地址： | 300457 天津市濱*** | 國省代碼： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 單寧酸 抗寨卡 病毒 病毒感染 中的 應用 | ||
技術領域
本發(fā)明涉及藥學的技術領域，具體說是單寧酸在抗寨卡病毒等黃病毒感染中的應用。
背景技術
寨卡病毒(Zika virus)是一種主要通過伊蚊傳播的蚊媒病毒。該病毒最早于1947年偶然通過黃熱病監(jiān)測網(wǎng)絡在烏干達寨卡叢林的恒河猴中發(fā)現(xiàn)，隨后于1952年在烏干達和坦桑尼亞人群中發(fā)現(xiàn)。2015年5月7日，泛美衛(wèi)生組織和世界衛(wèi)生組織宣布，巴西衛(wèi)生當局確認了巴西東北部寨卡病毒的流行，在這之前寨卡主要是在非洲、東南亞和太平洋島嶼流行，然而，從2015年5月開始，美洲多個國家開始報道有寨卡的傳播，并預測其他有寨卡媒介蚊蟲的國家都將陸續(xù)會有病例報道。在隨后不到一年的時間里，截至3月10日，世衛(wèi)組織報道有本地傳播病例的國家和地區(qū)已增至52個。截至2016年3月11日，我國已有13例輸入性病例。目前，對于寨卡病毒的治療多使用阿司匹林和非類固醇類抗炎藥物，但寨卡和登革熱存在同時感染的可能，以上藥物可能會增加登革熱出血的風險。目前尚無可用疫苗和有效的治療方法。
目前已知，寨卡病毒屬黃病毒科、黃病毒屬，呈球形，為單股正鏈RNA病毒，直徑40-70nm，有包膜，長度約為10.8kb，編碼大約3400多個氨基酸。寨卡病毒的抵抗力不詳，但黃病毒屬的病毒一般不耐酸、不耐熱。60℃30min可滅活，70％乙醇、1％次氯酸鈉、脂溶劑、過氧乙酸等消毒劑及紫外線照射均可滅活。寨卡病毒病可導致自限性感染，主要癥狀包括低熱、斑丘疹、關節(jié)疼痛、結膜炎，其他癥狀包括肌痛、頭痛、眼眶痛及全身無力等，這些癥狀通常持續(xù)2-7d。寨卡病毒病有造成神經(jīng)和自身免疫系統(tǒng)并發(fā)癥的風險，孕婦感染寨卡病毒常導致新生兒小頭畸形。NS3蛋白酶是其多聚蛋白的蛋白酶解加工以使病毒復制所必需的，從而使NS3pro成為抑制病毒增殖的一個有吸引力的治療靶點，寨卡病毒的NS2B-NS3蛋白酶復合物在病毒的整個生活周期中起關鍵調節(jié)作用，只有該蛋白酶復合物被激活并完成一系列水解反應后，病毒才能啟動復制過程。因此，寨卡病毒的非結構蛋白NS2B-NS3蛋白酶復合物也成為一個關鍵的抗病毒藥物靶標，所以針對寨卡病毒的非結構蛋白酶進行抑制劑篩選對寨卡病毒相關的藥物研發(fā)具有很大的意義。
但迄今為止，單寧酸在抗寨卡病毒等黃病毒感染中的應用未見報道。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供單寧酸在抗寨卡病毒等黃病毒感染中的應用。
本發(fā)明針對寨卡病毒等黃病毒非結構蛋白NS2B-NS3蛋白酶的抑制劑，抑制劑為單寧酸。
本發(fā)明所涉及單寧酸CAS號為1401-55-4，購買于TOP SCIENCE公司。通過設立陰性對照，發(fā)現(xiàn)單寧酸對寨卡病毒等黃病毒非結構蛋白NS2B-NS3蛋白酶都有很好的抑制活性，因此該化合物有望作為抑制寨卡病毒等黃病毒的潛在藥物。
本發(fā)明提供一種用于預防或治療含有黃病毒非結構蛋白NS2B-NS3蛋白酶感染的藥物，其活性成分為單寧酸，該藥物包含上述含有單寧酸以及一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑、增效劑。該藥物可制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑的形式使用。其給藥途徑可為口服、經(jīng)皮、靜脈或肌肉注射。
本發(fā)明具有的優(yōu)點和積極效果是：
本發(fā)明的針對寨卡病毒等黃病毒非結構蛋白NS2B-NS3蛋白酶的抑制劑，這種抑制劑為單寧酸。單寧酸對寨卡病毒等黃病毒非結構蛋白NS2B-NS3蛋白酶活性具有顯著的抑制效果。
附圖說明
圖1是單寧酸對Zika Ns2b-Ns3pro抑制作用示意圖
具體實施方式
以下通過具體實施例對本發(fā)明中的技術方案進行詳細說明：
本發(fā)明采用的寨卡病毒非結構蛋白NS2B-NS3蛋白酶的表達、純化等方法步驟及化合物篩選方法參考文獻方法(Xia C,Yang K,Chen W,et al.Mechanisms of activation and inhibition of Zika virus NS2B-NS3protease[J].Cell Research,2016,26(11):1260.)寨卡病毒的非結構蛋白酶的活性測定采用純度大于95％的熒光底物AC-LKRR-AMC作為底物；熒光強度測定的儀器為Fluoraskan Ascent熒光儀(Thermo),激發(fā)光和發(fā)射光的波長分別為355nm和460nm；
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