[發(fā)明專利]格列齊特緩釋片及其制備方法

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• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN106902089A
• 公開（公告）日: 2017-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高煜;操鋮
• 申請（專利權(quán)）人: 華益藥業(yè)科技（安徽）有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/32;A61K47/10;A61K47/02;A61K31/64;A61P3/10
• 代理公司: 北京聯(lián)瑞聯(lián)豐知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11411
• 代理人: 鄭自群

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于磺酰脲類降糖藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種格列齊特緩釋片及其制備方法。

背景技術(shù)

格列齊特(Gliclazide)，化學(xué)名稱是1-(3-氮雜雙環(huán)[3，3，0]辛基)-3-對甲苯磺酰脲。格列齊特是常用的口服降糖藥之一，屬于第二代磺酰脲類降糖藥物，已收載于英國藥典(2000年版)中，中國藥典(2005年版)也收載了該品種，并被列為國家基本藥物。它通過改善胰島素分泌不足和機(jī)體對于胰島素的利用，降低健康志愿者和非胰島素依賴型糖尿病患者(NIDDM)的血糖水平。

服用格列齊特后通過影響胰島素第一和第二階段的分泌，促使胰島β細(xì)胞刺激性和非刺激性分泌胰島素的增加，其機(jī)制在于格列齊特可與胰島β細(xì)胞膜上的磺酰脲受體特異性結(jié)合，從而使K⁺通道關(guān)閉，造成細(xì)胞膜去極化，引起膜電位的改變，造成Ca²⁺通道開啟，細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺濃度升高，促進(jìn)胰島素的分泌。另外，胰島素也增加胰島β細(xì)胞對于葡萄糖的敏感性。格列齊特經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)和臨床使用證明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于糖尿病微血管病變的防治。

現(xiàn)有的格列齊特片口服后能夠迅速蹦極成均勻的黏性混懸液，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特點(diǎn)。但是由于格列齊特片崩解時(shí)間快，吸收快等特點(diǎn)，也造成了藥物會短時(shí)間在體內(nèi)達(dá)到很高的血藥濃度，而引起低血糖的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出一種格列齊特緩釋片，該緩釋片其藥物成分能夠在體內(nèi)緩慢釋放，保持體內(nèi)格列齊特血藥濃度在有效治療濃度之上，保證藥效。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種格列齊特緩釋片，由片芯和包衣層組成，按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：格列齊特60～100份、乳糖30～50份、潤滑劑2～6份、微晶纖維素30～50份以及羥丙基甲基纖維素10～30份；包衣層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物包衣層，格列齊特預(yù)先要超微粉碎處理。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，潤滑劑為硬脂酸鎂與微粉硅膠的混合物。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述聚合物為羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、異丁烯酸二甲氨基乙酯-丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-異丁烯酸甲酯共聚物、甲基纖維素和乙基纖維素的一種或一種以上。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中所述包衣層為片芯重量的2％～3％。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種格列齊特緩釋片的制備方法，包括以下步驟：

1)將格列齊特進(jìn)行超微粉碎，然后與硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、乳糖過篩備用；

2)將格列齊特、乳糖、微晶纖維素與羥丙基甲基纖維素加入到高效濕法制粒機(jī)中干混，混合10～20min后，加入純化水，制得顆粒；

3)將步驟2)顆粒干燥后放入多向運(yùn)動混合機(jī)中，并加入潤滑劑混合、壓片，得到片芯；

4)向步驟3)得到的片芯中加入包衣溶液，進(jìn)行包衣，得到格列齊特緩釋片。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，步驟2)中所述純化水的重量份數(shù)為20～30份。

本發(fā)明對格列齊特進(jìn)行超微粉碎，其能夠提高其相對生物利用度。采用含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物包衣層對片芯進(jìn)包衣，可以有效控制活性成分的釋放，患者服藥后活性成分在體內(nèi)緩慢釋放，血藥濃度平穩(wěn)，更具長效性，從而減少了用藥次數(shù)，降低了毒副作用，而且治療成本也大幅度下降。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

一種格列齊特緩釋片，由片芯和包衣層組成，按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：格列齊特80份、乳糖40份、硬脂酸鎂1份、微粉硅膠4份、微晶纖維素42份以及羥丙基甲基纖維素26份；包衣層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物包衣層，包衣層為片芯重量的2％。格列齊特預(yù)先要超微粉碎處理。

制備方法，包括以下步驟：

1)將格列齊特進(jìn)行超微粉碎，然后與硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、乳糖過篩備用；

2)將格列齊特、乳糖、微晶纖維素與羥丙基甲基纖維素加入到高效濕法制粒機(jī)中干混，混合15min后，加入20份純化水，制得顆粒；

3)將步驟2)顆粒干燥后放入多向運(yùn)動混合機(jī)中，并加入微粉硅膠與硬脂酸鎂混合、壓片，得到片芯；

4)向步驟3)得到的片芯中加入包衣溶液，進(jìn)行包衣，得到格列齊特緩釋片。

實(shí)施例2