[發明專利]潑尼松龍片及其制備方法

在審

• 申請號: 201710188639.0
• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN106902087A
• 公開（公告）日: 2017-06-30
• 發明（設計）人: 高煜;操鋮
• 申請（專利權）人: 華益藥業科技（安徽）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/573;A61K47/69;A61K9/127;A61P29/00;A61P31/04;A61P37/08;A61P37/02;A61P9/14;A61P13/12;A61P11/06;A61P7/04;A61P7/00
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙)11411
• 代理人: 鄭自群

技術領域

本發明屬于潑尼松龍技術領域，具體涉及一種潑尼松龍片及其制備方法。

背景技術

潑尼松龍的英文：Prednisolone；b.化學名：11β，17α，21－三羥基孕甾－1，4－二烯－3，20－二酮。潑尼松龍具有抗炎及抗過敏作用，能抑制結締組織的增生，降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，減少炎性滲出，并能抑制組胺及其它毒性物質的形成與釋放。當嚴重中毒性感染時，與大量抗菌藥物配合使用，可有良好的降溫、抗毒、抗炎、抗休克及促進癥狀緩解作用。其水鈉潴留及排鉀作用比可的松小，抗炎及抗過敏作用較強，副作用較少，故比較常用。醋酸潑尼松在肝內將11-位酮基還原為11-羥基而顯藥理作用，其生物t_1/2為60分鐘。臨床上可用于各種急性嚴重細菌感染、嚴重的過敏性疾病、膠原性疾病(紅斑狼瘡、結節性動脈周圍炎等)、風濕病、腎病綜合征、嚴重的支氣管哮喘、血小板減少性紫癜、粒細胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質功能不足癥、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經性皮炎、濕疹等。

由于潑尼松龍水溶性差，溶出速率非常有限，難以滿足速釋和控釋等方面的要求。一些研究者根據Noyes-Whitney方程，通過減小粒徑、提高比表面積從而改善其溶出并最終提高其生物利用度。如Kipper等采用高壓均質法制備出平均粒徑小于1μm的潑尼松龍混懸液。但是，目前潑尼松龍仍然存在粒度分布不均勻，溶出速度慢的問題。

發明內容

本發明提出一種潑尼松龍片，該潑尼松龍片穩定性高、粒度分布均勻、溶出速度快。

本發明的技術方案是這樣實現的：

一種潑尼松龍片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：

潑尼松龍2～6份、羥乙基-β環糊精4～12份、蛋黃卵磷脂4～12份、填充劑90～110份、羥丙基甲基纖維素1～3份與潤滑劑0.5～3份。

作為優選，本發明的一些實施例中，潑尼松龍先制成水懸液，然后進行直接噴霧干燥，得到潑尼松龍球形顆粒。

作為優選，本發明的一些實施例中，填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉與預膠化淀粉中的一種或多種。

作為優選，本發明的一些實施例中，潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉與聚乙二醇中的一種或者多種。

本發明的另一個目的是提供一種潑尼松龍片的制備方法，包括以下步驟：

1)潑尼松龍先溶于N,N-二甲基甲酰胺與甲醇的混合溶劑中，然后進行直接噴霧干燥，得到潑尼松龍球形顆粒；

2)將潑尼松龍球形顆粒、羥乙基-β環糊精、蛋黃卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得潑尼松龍脂質體包合物；

3)將步驟2)所制得的潑尼松龍脂質體包合物與處方量的填充劑、羥丙基甲基纖維素以等量遞加的方式混合均勻，濕法制粒，直接噴霧干燥，得潑尼松龍顆粒，加入潤滑劑混合均勻，然后再置于壓片機進行壓片，即得。

作為優選，本發明的一些實施例中，填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉與預膠化淀粉中的一種或多種。

作為優選，本發明的一些實施例中，潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉與聚乙二醇中的一種或者多種。

本發明的有益效果：

1、環糊精包合技術是將原輔料包裹在環糊精的空洞內，提高藥物的穩定性，但由于其為開放體系，空洞內藥物仍有與外界環境接觸的洞口，難以徹底隔絕其與外界環境接觸；脂質體可以對藥物有保護作用，但脂質體難以將藥物完全包封，仍會有游離的藥物，在貯存過程中引起藥物降解。發明人通過大量實驗發現羥乙基-β環糊精與脂質體，不僅提高潑尼松龍穩定性，還改善了其溶解性能。

2、本發明提供的潑尼松龍片的制備方法采用等量遞加，干法制粒，不僅保證了產品貯存期的質量，而且工序簡單，對設備和生產環境無特殊要求，生產成本低。通過潑尼松龍先溶于N,N-二甲基甲酰胺與甲醇的混合溶劑中，然后進行直接噴霧干燥，得到潑尼松龍球形顆粒，該球形顆粒粒度分布均勻，有利于后續環糊精對其進行包裹，提高了其溶解性能。

具體實施方式

實施例1

一種潑尼松龍片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：

潑尼松龍3份、羥乙基-β環糊精6份、蛋黃卵磷脂6份、微晶纖維素30、乳糖60份、羥丙基甲基纖維素2份與硬脂酸鎂1.5份。

制備方法：

包括以下步驟：

1)潑尼松龍先溶于N,N-二甲基甲酰胺與甲醇的混合溶劑中，然后進行直接噴霧干燥，得到潑尼松龍球形顆粒；