[發(fā)明專利]一種異黃芪甲苷的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710188497.8
• 申請(qǐng)日: 2017-03-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106946968B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 廖進(jìn)喜;孫建松;劉婷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07J53/00
• 分類號(hào): C07J53/00
• 代理公司: 36126 南昌華成聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 黃晶

1.一種異黃芪甲苷的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將環(huán)黃芪醇的3位羥基以保護(hù)基R1保護(hù)，得到化合物2；

(2)將化合物2的6位和16位羥基以保護(hù)基R2保護(hù)，得到化合物3；

(3)將化合物3與糖基給體化合物4發(fā)生糖苷化反應(yīng)，得到化合物5；

(4)將化合物5的3位保護(hù)基R1脫除，得到化合物6；

(5)將化合物6與糖基給體化合物7發(fā)生糖苷化反應(yīng)，得到化合物8；

(6)將化合物8的所有保護(hù)基脫除，得到異黃芪甲苷，

其中，所述R¹選自TBS、TES、TBDMS、TBDPS、DIPS、DPS或TIPDS；所述R²為特戊?；?；所述R³為苯甲?；?；所述X為

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異黃芪甲苷的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，所述保護(hù)的方法包括以下步驟：室溫下，將環(huán)黃芪醇溶于第一溶劑中，再加入鹵代硅烷和咪唑，將反應(yīng)溫度緩慢升至室溫后攪拌直到TLC跟蹤顯示環(huán)黃芪醇反應(yīng)完全；所述第一溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六環(huán)、吡啶、冰醋酸、四氫呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一種或多種，所述鹵代硅烷為TBSCl、TESCl、TBDMSCl、TBDPSCl、DIPSCl、DPSCl或TIPDSCl，所述環(huán)黃芪醇、鹵代硅烷和咪唑的摩爾比為1:1:3～1:5:10；所述環(huán)黃芪醇在第一溶劑中的濃度為0.1～1mol/L。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異黃芪甲苷的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述保護(hù)的方法包括以下步驟：0℃以下，將化合物2溶于第二溶劑中，再加入特戊酰氯，將反應(yīng)溫度緩慢升至室溫后再加熱到50℃，繼續(xù)攪拌直到TLC跟蹤顯示化合物2反應(yīng)完全，所述第二溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六環(huán)、吡啶、四氫呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一種或多種；所述化合物2和特戊酰氯的摩爾比為1:2～1:20；所述化合物2在第二溶劑中的濃度為0.1～1mol/L。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異黃芪甲苷的合成方法，其特征在于，步驟(3)中，所述糖苷化反應(yīng)包括以下步驟：在惰性氣體保護(hù)下，將化合物3和糖基給體化合物4溶于第三溶劑中，并加入干燥劑，在室溫下攪拌0.5～2小時(shí)再加入催化劑，繼續(xù)在室溫下攪拌直到TLC跟蹤顯示化合物3反應(yīng)完全；所述第三溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六環(huán)、吡啶、冰醋酸、四氫呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一種或多種，化合物3、糖基給體化合物4和所述催化劑的摩爾比為1:1:0.1～1:5:0.8；所述化合物3在第三溶劑中的濃度為0.001～1mol/L；所述催化劑選自一價(jià)金的絡(luò)合物；所述干燥劑選自分子篩。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種異黃芪甲苷的合成方法，其特征在于，步驟(4)中，所述保護(hù)基R¹脫除的方法包括以下步驟：室溫下，將化合物5溶于第四溶劑中，再加入樟腦磺酸，攪拌直到TLC跟蹤顯示化合物5反應(yīng)完全；所述第四溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、DMF、甲苯、苯、二氧六環(huán)、吡啶、冰醋酸、四氫呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO或乙醚中的一種或多種，所述化合物5和樟腦磺酸的摩爾比1:1～1:10；所述化合物5在第四溶劑中的濃度為0.001～1mol/L。