[發明專利]用于治療小兒膽汁淤積性肝病的膽汁酸再循環抑制劑

有效

• 申請號: 201710187916.6
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN107375932B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 布羅尼斯拉娃·格杜林;邁克爾·格雷;尼爾·奧唐奈
• 申請（專利權）人: 夏爾人類遺傳性治療公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P1/16;A61P17/04;A61P7/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.頂端鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白抑制劑(ASBTI)或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療小兒膽汁淤積性肝病的口服劑型的兒科藥物中的用途，其中當所述藥物被施用時，治療有效量的包含ASBTI或其藥學上可接受的鹽的所述藥物被非系統性地施用至小兒患者，并且所述ASBTI是并且所述藥物還包含藥學上可接受的載體。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述兒科藥物呈選自以下的形式:溶液、糖漿、懸浮液、酏劑、用于重構為懸浮液或溶液的粉末、可分散片/泡騰片、咀嚼片、橡皮糖、棒棒糖、冷凍汽水、錠劑、口服薄帶、口腔崩解片、囊劑、軟膠膠囊和撒布口服粉末或顆粒。

3.如權利要求1所述的用途，其中所述ASBTI的劑量是10μg/kg/天和10mg/kg/天之間。

4.如權利要求1所述的用途，其中所述ASBTI的劑量是從14μg/kg/天至1mg/kg/天的任何劑量。

5.如權利要求1所述的用途，其中所述ASBTI的劑量是從0.001mg/kg/天至100mg/kg/天的任何劑量。

6.如權利要求1所述的用途，其中所述ASBTI的劑量是0.001mg/天至5000mg/天。

7.如權利要求1所述的用途，其中少于10％的所述ASBTI被系統性地吸收。

8.如權利要求1所述的用途，其中所述ASBTI使得受試者的血清膽汁酸或肝臟膽汁酸水平與施用所述ASBTI之前的水平相比降低至少20％。

9.如權利要求1所述的用途，其中所述ASBTI使得受試者的血清膽汁酸或肝臟膽汁酸水平與施用所述ASBTI之前的水平相比降低至少30％。

10.如權利要求1所述的用途，其中所述ASBTI使得受試者的血清膽汁酸或肝臟膽汁酸水平與施用所述ASBTI之前的水平相比降低至少40％。

11.如權利要求1所述的用途，其中所述ASBTI使得受試者的血清膽汁酸或肝臟膽汁酸水平與施用所述ASBTI之前的水平相比降低至少50％。

12.如權利要求1所述的用途，其中所述兒科藥物減少黃瘤、血清脂蛋白X、肝酶、膽紅素、腸細胞內膽汁酸/鹽或肝細胞的壞死和/或對肝細胞結構的損傷。

13.如權利要求1所述的用途，其中所述小兒膽汁淤積性肝病為進行性家族性肝內膽汁淤積(PFIC)、Alagille綜合征、杜賓-約翰遜綜合征、肝移植后膽汁淤積、小兒原發性硬化性膽管炎、MRP2缺陷綜合征、新生兒硬化性膽管炎、小兒阻塞性膽汁淤積、小兒非阻塞性膽汁淤積、小兒肝外膽汁淤積、小兒肝內膽汁淤積、小兒原發性肝內膽汁淤積、小兒繼發性肝內膽汁淤積、良性復發性肝內膽汁淤積(BRIC)、全胃腸外營養相關的膽汁淤積、癌旁膽汁淤積、Stauffer綜合征、藥物相關的膽汁淤積、感染相關的膽汁淤積或膽石病。

14.如權利要求1所述的用途，所述小兒膽汁淤積性肝病為進行性家族性肝內膽汁淤積(PFIC)、Alagille綜合征、小兒原發性硬化性膽管炎、良性復發性肝內膽汁淤積(BRIC)或膽道閉鎖。

15.如權利要求13或14所述的用途，其中所述進行性家族性肝內膽汁淤積(PFIC)為1型PFIC、2型PFIC或3型PFIC，所述良性復發性肝內膽汁淤積(BRIC)為1型BRIC、2型BRIC或3型BRIC。

16.如權利要求15所述的用途，其中所述小兒膽汁淤積性肝病為1型PFIC、2型PFIC或3型PFIC。