[發明專利]阿納其根中具有二聚哌啶Ⅰ和Ⅱ型骨架的生物堿化合物及制備方法

有效

• 申請號: 201710187437.4
• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN106946883B
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發明（設計）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;陳其賓
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07D471/10
• 分類號: C07D471/10;C07D471/04
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

本發明涉及一種阿納其根中具有二聚哌啶Ⅰ和Ⅱ型骨架的生物堿化合物及制備方法，具有二聚哌啶類Ⅰ型骨架（Ⅰ）的生物堿化合物1為：2,2,4,5,7,7,8a?七甲基?2,6,7,8,8a,9?六氫?3H?環戊二烯并[1,2?b:3,4?c']雙吡啶?3?酮；具有二聚哌啶類Ⅱ型骨架（Ⅱ）的生物堿化合物2為：3a¹?羥基?2,2,5,7,7,10,10?七甲基?2,3a¹,7,8,10,11?六氫?9H?吡啶并[4',3':3,4]環戊二烯并[1,2,3?de]喹啉?4(6H)?酮；采用丙酮/甲醇的混合溶劑進行提取，通過酸溶堿沉法制得總堿，通過溶劑分配法得到乙酸乙酯部位，再利用反相色譜法分離得到具有二聚哌啶Ⅰ和Ⅱ型骨架的生物堿化合物1和化合物2。

技術領域

本發明涉及一種阿納其根中具有二聚哌啶類Ⅰ型和Ⅱ型骨架的生物堿化合物及制備方法。

背景技術

阿納其根為菊科(Asteraceae)植物羅馬除蟲菊(Anacyclus pyrethrum)的干燥根。《注醫典》中稱阿克爾開爾哈，《拜地依藥書》中又稱歐都里開日合、比合臺爾混庫依。分布于北非、歐洲南部、印度，我國的新疆地區也有分布；在印度及我國新疆維吾醫藥中用藥廣泛。阿納其根的主要形態特征是：基生葉蓮座狀，葉分裂，裂片呈長圓形，莖葉互生；頭狀花序，有長梗，頂生，總苞片長卵圓形或鈍圓，具稀疏柔毛；舌狀花白色或背面帶紫色；根粗壯，圓柱形或長倒圓錐形，支根少，質較堅硬，外部呈暗棕色或棕黑色；氣芳香而特異，微有刺激感；嘗之有麻感。阿納其根收錄于：《中華本草》、《維吾爾藥志》、《中華人民共和國衛生部藥品標準·維吾爾藥分冊》、《維吾爾藥材標準》。《中華本草》中記載的功能與主治：生干生熱，開通阻滯，熱身壯陽，祛風止痛，滋補神經；主治濕寒性疾病和黏液質性疾病，如面癱，癱瘓，肌肉松弛，麻痹，顫動，癔病，舌重，性欲減退，多痰咳嗽，神經衰弱等。《注醫典》中記載用于治療汗液不出，骨節松弛，筋肌抽搐，寒性牙痛，牙齒松動。《拜地依藥書》中還記載用于治療癱瘓，癲癇(取適量除蟲菊根，經常放在口腔中含服)。

現代藥理學研究表明阿納其根提取物具有廣泛的生物活性如：阿納其根的氯仿部位能夠顯著延遲模型鼠的癲癇發作，提高癲癇發作閾值。其50％甲醇提取物能夠有效減小模型鼠癲癇發作引發的氧化應激損傷及認知損傷，降低模型鼠記憶衰退水平。乙醇提取物能夠有效增加雄性Wistar鼠的體重，精子數，精子活力和存活率，并增加血清中睪丸激素，促黃激素和促卵泡激素的濃度。乙醇提取物還具有阿爾法淀粉酶抑制活性；阿納其根脂肪酸對PTP1B有抑制作用。而石油醚提取物喂飼Wistar大鼠能夠有效增強大鼠的免疫力。此外，阿納其根地上部分揮發油成分具抑制白色念珠菌和金黃色葡萄球菌活性。

阿納其根的化學成分研究報道較少，主要集中在N-烷基酰胺類生物堿上。目前已分離得到N-烷基酰胺類生物堿14個，通過LC-MS/MS鑒定出的N-烷基酰胺類生物堿6個。

本發明對阿納其根的生物堿成分進行的充分的分析分離研究，從中獲得了全新的二聚哌啶類Ⅰ型骨架(Ⅰ)和Ⅱ型骨架(Ⅱ)以及各骨架類型分別所對應的生物堿化合物1和2。

發明內容

本發明目的在于，提供一種阿納其根中具有二聚哌啶Ⅰ和Ⅱ型骨架的生物堿化合物及制備方法，該化合物1為：2,2,4,5,7,7,8a-七甲基-2,6,7,8,8a,9-六氫-3H-環戊二烯并[1,2-b:3,4-c']雙吡啶-3-酮；化合物2為：3a¹-羥基-2,2,5,7,7,10,10-七甲基-2,3a¹,7,8,10,11-六氫-9H-吡啶并[4',3':3,4]環戊二烯并[1,2,3-de]喹啉-4(6H)-酮；采用丙酮/甲醇的混合溶劑進行提取，通過酸溶堿沉法制得總堿，通過溶劑分配法得到乙酸乙酯部位，再利用反相色譜法分離得到新骨架生物堿化合物1和化合物2。