[發明專利]天山堇菜中具有二聚哌啶類Ⅲ和Ⅳ型骨架的生物堿化合物及制備方法

有效

• 申請號: 201710187062.1
• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN106946900B
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發明（設計）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;陳其賓
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22;C07D471/16
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

本發明涉及一種天山堇菜中具有二聚哌啶類Ⅲ和Ⅳ型骨架的生物堿化合物及制備方法；該化合物1為天山堇寧A，化合物2為天山堇寧B，化合物3為天山堇啶；該方法采用甲醇溶劑對天山堇菜全草進行提取，通過酸溶堿沉法制得總生物堿，總生物堿利用兩相溶劑分配法進行分配得到上相（有機相）部位，上相部位再利用葡聚糖凝膠色譜法以及正反相色譜法分離得到Ⅲ和Ⅳ型骨架生物堿化合物1為天山堇寧A，化合物2為天山堇寧B，化合物3為天山堇啶。

技術領域

本發明涉及一種天山堇菜中具有二聚哌啶類Ⅲ型和Ⅳ型骨架的生物堿化合物及制備方法。

背景技術

天山堇菜為堇菜科(Violaceae)堇菜屬(Viola)植物天山堇菜(Violatianshanica)的干燥全草。《保健藥園》中也稱比乃非謝吉。分布于我國新疆天山、昆侖山、帕米爾高原，云南、四川、西藏，中亞地區亦有分布，是維吾醫藥中常用藥物。天山堇菜為多年生草本；其形態特征：根莖多粗短，主根圓柱狀或倒長圓錐形，黃白或淡棕色；葉基生，葉片卵狀或長圓狀卵形，先端鈍，全緣或具圓齒，具短腺毛；花單生于花梗頂端，花梗稍超出根生葉或等長，花瓣5枚，倒卵形，白色具淡紫色條紋。干燥藥材多皺縮；粗短根莖(2-4mm)具環紋及葉柄殘基；粗壯主根(0.5-2cm)灰白色至淺黃褐色；花灰藍色。天山堇菜收錄于：《中華本草》、《維吾爾藥志》、《中華人民共和國衛生部藥品標準·維吾爾藥分冊》、《維吾爾藥材標準》。《中華本草》中記載的功能與主治：生濕生寒，清熱解毒，消炎退燒，潤肺消腫，潤喉止咳，通利二便；主治干熱性或膽液質性疾病，如發熱發燒，干熱性頭痛及急性胸膜炎，肺炎，咽干咳嗽，二便不利等。《白色宮殿》中記載用于治療血液性質頭痛、眼病，熱性咳嗽，胸膜炎、肺炎，尿少便秘等。《拜地依藥書》中記載用于治療體外熱性炎腫，熱性胃炎、肝炎，白喉，小兒癲癇，熱性頭痛，皮膚瘙癢等。

天山堇菜的藥理學研究較少，現代藥理學研究表明天山堇菜具有抗炎作用，抗氧化活性，抗菌活性。同屬的其他植物研究比較多，有抗乙型肝炎活性，免疫抑制活性，抗炎活性，抑制哮喘作用，細胞毒活性，抗飲食性肥胖，抗凝血活性，抗瘧原蟲活性，殺菌活性，降壓降脂活性，肌松弛及鎮靜催眠活性，膠原酶抑制活性，促胃腸運動及瀉下作用，退燒及抗驚厥活性，抗氧化活性，改善慢性失眠作用，酪氨酸酶及膽堿酯酶抑制活性等。

天山堇菜的化學成分研究較少，已報道了4個苯丙素類化合物；同屬其他植物的化學成分報道較多，有三萜及其皂苷，倍半萜，香豆素，雙香豆素，黃酮，水楊酸衍生物，苯丙素類，醌類，環多肽等。

本發明對天山堇菜的生物堿成分進行的充分的分析分離研究，從中獲得了全新的二聚哌啶類的新骨架(Ⅲ)及其對應的生物堿化合物1天山堇寧A，化合物2天山堇寧B，以及二聚哌啶類的新骨架(Ⅳ)其對應的生物堿化合物3天山堇啶。

發明內容

本發明目的在于，提供一種天山堇菜中具有二聚哌啶類Ⅲ和Ⅳ型骨架的生物堿化合物及制備方法，該化合物1為天山堇寧A，化合物2為天山堇寧B，化合物3為天山堇啶；該方法采用甲醇溶劑進行提取，通過酸溶堿沉法制得總堿，通過兩相溶劑分配法得到上相部位，再利用葡聚糖凝膠色譜法以及正反相色譜法分離得到Ⅲ和Ⅳ型新骨架生物堿化合物1為天山堇寧A，化合物2為天山堇寧B，化合物3為天山堇啶。

本發明所述的一種天山堇菜中具有二聚哌啶類Ⅲ和Ⅳ型骨架的化合物，該化合物為天山堇寧A、天山堇寧B和天山堇啶，結構式為：

其中式Ⅲ為二聚哌啶類Ⅲ型骨架；1為二聚哌啶類骨架Ⅲ型所對應的化合物天山堇寧A；2為二聚哌啶類骨架Ⅲ型所對應的化合物天山堇寧B；式Ⅳ為二聚哌啶類Ⅳ型骨架；3為二聚哌啶類骨架Ⅳ型所對應的化合物天山堇啶。

所述天山堇菜中具二聚哌啶Ⅲ和Ⅳ型骨架的化合物的制備方法，按下列步驟進行：

a、將天山堇菜全草粉碎，用無水甲醇溶劑冷浸回流、滲漉、超聲或微波提取2-10次，合并提取液并干燥，得到總提取物；