[發(fā)明專利]一種4′-吡啶基嘧啶類化合物及其合成方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710186766.7
• 申請日: 2017-03-27
• 公開（公告）號: CN107434801B
• 公開（公告）日: 2019-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王石發(fā);王忠龍;谷文;徐徐;楊益琴;徐海軍;匡紅波;楊麗娟;姜倩;張燕;劉艷芳
• 申請（專利權(quán)）人: 南京林業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C09K11/07;G01N21/64
• 代理公司: 南京申云知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32274
• 代理人: 邱興天

本發(fā)明公開了一種4??吡啶基嘧啶類化合物及其合成方法與應(yīng)用。本發(fā)明利用天然可再生資源松節(jié)油的衍生物異長葉烷酮為原料，制備新型的4??吡啶基嘧啶類化合物。異長葉烷酮與4?吡啶甲醛縮合，生成7?(吡啶?4??基?亞甲基)異長葉烷酮；7?(吡啶?4??基?亞甲基)異長葉烷酮再與鹽酸胍進行縮合環(huán)化，得到4??吡啶基嘧啶類化合物6,6,10,10?四甲基?4?(吡啶?4??基)?5,7,8,9,10,10a?六氫?6H?6a,9?橋亞甲基苯并?2?喹唑啉胺，該化合物能特異性的識別銅離子，能專一性的與Cu²⁺離子絡(luò)合，產(chǎn)生藍(lán)色熒光的猝滅，因此該化合物可作為檢測銅離子的熒光探針，具有很好的實用性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬精細(xì)有機合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及4′-吡啶基嘧啶熒光探針及其制備方法以及用于銅離子的熒光檢測。具體涉及4′-吡啶基嘧啶類化合物及其合成方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

Cu²⁺是人體必需的微量元素之一，它在人體中通常以銅蛋白的形式存在。它一種非常重要的生物催化劑，而且它在人體的造血作用，血管壁軟化和激素分泌中都扮演著十分重要的作用。過多的銅離子的攝入和富集則會使人體慢性中毒，肝臟等器官嚴(yán)重受損。過去常規(guī)的分析檢測方法由于靈敏度低和操作復(fù)雜等缺點不能對生物體內(nèi)的銅離子進行有效及時的檢測，熒光分析法憑借高度的選擇性、高度的靈敏度、快速的響應(yīng)性等優(yōu)點已經(jīng)逐漸成為研究的熱點。

近年出現(xiàn)了許多的有機小分子熒光探針的合成研究以及其用于Cu²⁺檢測的報道，如：1-(2-羥基苯基)-4-(9-蒽基)-3-苯并噻唑基吡唑啉，(E)-4-(4-(雙吡啶甲基胺)苯乙烯基)氰基苯等。但是還沒有合成4′-吡啶基嘧啶化合物并把它用于Cu²⁺離子檢測的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種4′-吡啶基嘧啶類化合物，滿足使用需求。本發(fā)明的另一目的是提供一種上述4′-吡啶基嘧啶化合物的合成方法。本發(fā)明還有一目的是提供該化合物的應(yīng)用。

技術(shù)方案：為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

4′-吡啶基嘧啶類化合物，為6,6,10,10-四甲基-4-(吡啶-4′-基)-5,7,8,9,10,10a-六氫-6H-6a,9-橋亞甲基苯并-2-喹唑啉胺，其結(jié)構(gòu)式為：

所述的4′-吡啶基嘧啶類化合物合成方法，包括如下工藝步驟：

1)異長葉烷酮與4-吡啶甲醛進行羥醛縮合，得到7-(吡啶-4′-基-亞甲基)異長葉烷酮。

2)7-(吡啶-4′-基-亞甲基)異長葉烷酮與鹽酸胍進行縮合反應(yīng)，得到6,6,10,10-四甲基-4-(吡啶-4′-基)-5,7,8,9,10,10a-六氫-6H-6a,9-亞甲基橋苯并-2-喹唑啉胺。

步驟1)中，異長葉烷酮與4-吡啶甲醛進行羥醛縮合得到7-(吡啶-4′-基-亞甲基)異長葉烷酮，具體的制備方法包括：

(1)將0.1mol異長葉烷酮、0.1～0.15mol的4-吡啶甲醛、0.2～0.3mol乙醇鈉和0.1～0.3L乙醇依次加入配有攪拌器、溫度計和回流冷凝器的三口燒瓶中，在氮氣保護下在0～100℃范圍內(nèi)進行反應(yīng)。

(2)反應(yīng)物用0.4L-0.6L乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，然后再用飽和食鹽水洗滌數(shù)次，直至中性，有機相用無水硫酸鈉干燥；過濾濃縮回收溶劑，得到7-(吡啶-4′-基-亞甲基)異長葉烷酮。

(3)7-(吡啶-4′-基-亞甲基)異長葉烷酮粗產(chǎn)物用乙醇-乙酸乙酯進行重結(jié)晶，得到純度很高的7-(吡啶-4′-基-亞甲基)異長葉烷酮。