[發明專利]補骨脂酚用于制備感染性心肌損傷藥物的應用

在審

• 申請號: 201710184532.9
• 申請日: 2017-03-24
• 公開（公告）號: CN107050003A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 易蔚;秦志剛;譚延振;孫陽;楊陽;趙施皓;王曉武;狄守印;李步瀠
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P9/00;A61P29/00;A61P9/04
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所61216
• 代理人: 史玫

技術領域

本發明涉及補骨脂酚在治療及預防心臟疾病中的應用，特別是涉及補骨脂酚在治療或者預防細菌性內膜炎，系統性或者其他臟器感染所致菌血癥或膿毒血癥等導致的心肌炎性病變心肌損傷中的一種或者多種應用。

背景技術

補骨脂酚是從豆科植物補骨脂果實中提取的單萜烯類化合物，具有廣泛的藥理活性。研究表明，補骨脂酚具有抗菌活性、抗腫瘤活性、消炎作用、降糖降血脂作用、抗氧化活性、抗抑郁、植物雌激素樣作用等。

發明內容

發明人通過敗血癥細胞模型并觀察炎癥及心肌損傷各項指標發現，補骨脂酚可濃度依賴性的降低白介素-1(IL-1)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，恢復心肌細胞活力，減少心肌凋亡率，發揮顯著地抗炎和抗心肌凋亡作用；通過敗血癥動物模型，證實補骨脂酚可濃度依賴性地降低小鼠血清中IL-1、TNF-α、乳酸脫氫酶1(LDH1)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，提高左室射血分數(LVEF％)和左室短軸縮短率(LVFS％)值，減少心肌組織破壞與炎細胞浸潤，減少心肌凋亡率，發揮較強的抗炎，抗心肌壞死及凋亡，改善心臟收縮功能的作用。研究表明，補骨脂酚較強的抗炎，抗心肌壞死及凋亡，改善心臟收縮功能的作用，有著很好的臨床應用前景。

本發明提供了補骨脂酚用于制備感染性心肌損傷藥物或保護劑的應用。

本發明的藥物或保護劑為靜脈注射給藥制劑。

本發明的藥物或保護劑給藥劑量為每千克體重25mg-100mg。

本發明的優點：

1、補骨脂酚可以抑制炎癥引起的心肌細胞凋亡，具有抗炎抗凋亡作用。

2、補骨脂酚可以抑制炎癥引起的心肌損傷，提高心功能，改善心臟收縮功能。

3、補骨脂酚能夠激活Sirt1信號通路，降低內質網應激反應，較少心肌細胞凋亡，保護心肌細胞。

附圖說明

圖1為不同濃度BAK對LPS心肌細胞損傷模型炎癥因子及細胞活力的影響。(A)不同濃度的BAK處理膿毒血癥細胞模型后培養基中的IL-1和TNF-α濃度；(B)不同濃度的BAK處理膿毒血癥細胞模型后的細胞活性，OD值即吸光度值。結果以均數±標準差表示，n＝6。與Control組比較a P<0.05，aa P<0.01，aaa P<0.001；與LPS組比較b P<0.05，bb P<0.01，bbb P<0.001；與BAK 1μM+LPS組比較c P<0.05，cc P<0.01，ccc P<0.001；與BAK 5μM+LPS組比較d P<0.05，dd P<0.01。

圖2為不同濃度BAK對LPS心肌細胞損傷模型細胞凋亡的影響。結果以均數±標準差表示，n＝6。與Control組比較a P<0.05，aa P<0.01，aaa P<0.001；與LPS組比較b P<0.05，bb P<0.01，bbb P<0.001；與BAK 1μM+LPS組比較c P<0.05，cc P<0.01，ccc P<0.001；與BAK 5μM+LPS組比較d P<0.05，dd P<0.01。

圖3為不同濃度BAK處理后小鼠心功能。(A)不同濃度BAK處理后小鼠超聲心動圖。(B)不同濃度BAK處理后小鼠左心室LVEF％和LVFS％。結果以均數±標準差表示，n＝20。與Control組比較a P<0.05，aa P<0.01，aaa P<0.001；與LPS組比較b P<0.05，bb P<0.01，bbb P<0.001；與BAK 25mg/kg+LPS組比較c P<0.05，cc P<0.01；與BAK 50mg/kg+LPS組比較d P<0.05。

圖4為不同濃度BAK處理后小鼠血清炎癥因子水平及LDH-1、CK-MB水平。(A)小鼠血清TNF-α水平(B)小鼠血清IL-1水平(C)小鼠血清LDH-1水平(D)小鼠血清CK-MB。結果以均數±標準差表示，n＝20。與Control組比較a P<0.05，aa P<0.01，aaa P<0.001；與LPS組比較b P<0.05，bb P<0.01，bbb P<0.001；與BAK 25mg/kg+LPS組比較c P<0.05，cc P<0.01；與BAK 50mg/kg+LPS組比較d P<0.05,dd P<0.05。