[發(fā)明專利]甘草寧M在制備治療和/或預(yù)防血栓性疾病的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710183912.0
• 申請(qǐng)日: 2017-03-24
• 公開（公告）號(hào): CN106913565B
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蕭偉;陶曉倩;曹亮;丁崗;王振中
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 11446 北京律和信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 劉國偉;冷文燕

本發(fā)明公開了甘草寧M在制備治療和/或預(yù)防血栓性疾病的藥物中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)表明，甘草寧M在體內(nèi)能顯著的降低動(dòng)靜脈旁路血栓的重量并顯著提高血栓大鼠血漿中NO，cGMP，PGI2水平；表明甘草寧M可以通過影響NO/cGMP代謝通路及改變PGI2的水平而抑制血小板聚集；此外，甘草寧M可以顯著減輕腦血栓引起腦水腫程度，并能降低腦組織中MDA含量，增加SOD活性；表明該化合物具有一定的抗氧化活性，對(duì)腦血栓具有明顯的保護(hù)作用。由此可見，甘草寧M具有治療血栓性疾病的作用及價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及尤其涉及甘草寧M在制備治療血栓性疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

血栓栓塞性疾病是目前嚴(yán)重危害中老年人健康的疾病，其發(fā)病率高，致殘致死率高。血栓形成是多因素參與、漸進(jìn)發(fā)展的復(fù)雜過程，血液在流動(dòng)狀態(tài)下因血小板的活化和凝血因子被激活而發(fā)生的異常凝固。血栓形成在心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展中起促進(jìn)作用，也是引起死亡和致殘的主要原因之一。血栓形成的條件包括血管內(nèi)膜損傷、血流狀態(tài)的改變和血液凝固性增加。因此，抑制血小板功能和防止血液凝固可預(yù)防血栓形成。臨床上應(yīng)用的抗血小板和抗凝血酶藥物較多，如血小板環(huán)氧化酶抑制劑阿司匹林、血小板內(nèi)環(huán)核苷酸抑制劑雙嘧達(dá)莫、二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑氯吡格雷、抗凝血酶Ш(ATШ)的肝素、維生素K拮抗劑華法林等，這些藥物共同的特點(diǎn)是單藥、單靶點(diǎn)、且不可逆的抑制，導(dǎo)致不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生。因此，尋找多靶點(diǎn)、多通路且療效顯著、安全性高的抗血栓藥物具有重要意義。近年來，中藥治療血栓性疾病的研究逐漸引起人們的關(guān)注，而且由于很多中藥組分屬于天然提取藥物，具有副作用小等優(yōu)點(diǎn)。

甘草Glycyrrhizae Radix et Rhizoma.為豆科植物烏拉爾甘草(Glycyrrhizauralensis Fisch.)、脹果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhizaglabra L.)的干燥根及根莖，是一種常用的中藥。近年來的研究顯示，甘草中所含有的黃酮類成分具有較強(qiáng)的抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化和一定的降血脂、降血壓等作用。

甘草寧M(Gancaonin M，C₂₁H₂₀O₅，CAS號(hào)：129145-51-3)是甘草中的黃酮類成分，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：

有關(guān)甘草寧M在藥理研究報(bào)道甚少，更未見甘草寧M在制備治療血栓性疾病藥物中應(yīng)用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在從中藥中尋找一種能夠預(yù)防和/或治療血栓性疾病的天然提取藥物。本發(fā)明令人意外地發(fā)現(xiàn)從甘草中提取出來的甘草寧M能顯著地抑制大鼠頸動(dòng)靜脈旁路血栓形成，且具有一定的抗氧化活性，對(duì)腦血栓具有明顯的保護(hù)作用。

有鑒于此，本發(fā)明提出了甘草寧M在制備治療和/或預(yù)防血栓性疾病的藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，所述血栓性疾病為動(dòng)靜脈旁路血栓。

進(jìn)一步地，所述血栓性疾病為腦血栓。

本發(fā)明還提出了一種用甘草寧M制成的治療和/或預(yù)防血栓性疾病的藥物，其特征在于，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔料。

具體地，所述藥物的劑型為口服給藥劑型、注射給藥劑型或外用給藥制劑。

進(jìn)一步地，所述口服給藥劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液劑、煎膏劑、懸浮劑、分散劑或糖漿劑。

所述注射給藥劑型為注射液劑或注射用粉針劑。

所述外用給藥制劑為栓劑、貼劑或凝膠劑。