[發明專利]C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710181876.4
• 申請日: 2017-03-24
• 公開（公告）號: CN106966943B
• 公開（公告）日: 2020-09-18
• 發明（設計）人: 俞初一;程賓;賈月梅;李意羨;加藤敦
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07D207/12
• 分類號: C07D207/12;A61K31/40;A61P3/10;A61P35/00;A61P31/12;A61P3/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 劉淼;劉兵

本發明涉及糖苷酶抑制劑領域，具體涉及C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物及其制備方法和應用。該C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物的結構如式(1)所示。本發明提供的C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物具有優異的糖苷酶抑制活性，具有潛在的藥用價值。

技術領域

本發明涉及糖苷酶抑制劑領域，具體涉及C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

亞氨基糖，又稱多羥基生物堿、氮雜糖、亞胺糖等，是糖苷酶的有效抑制劑，對抗病毒、HIV以及HCV有潛在的醫藥作用。為了能夠豐富氮雜糖的種類多樣性，許多研究者對天然的氮雜糖進行一系列的修飾，以期找到潛在的具有更好活性以及選擇性的糖苷酶抑制劑。對氮雜糖的修飾主要通過以下N-烷基化和C-烷基化，目前已經成藥的米格列醇和米格魯特，分別是N-羥乙基-DNJ和N-丁基-DNJ，就可以看作是DNJ的N-烷基化衍生物；其他對于DNJ的修飾化合物卻鮮有報道。

發明內容

本發明的目的是為了提供一種具有優異糖苷酶抑制活性的C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物及其制備方法和應用。

為了實現上述目的，本發明一方面提供一種C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物，該C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物的結構如式(1)所示：

其中，R為C4-C20的烷基、C4-C20的不飽和烴基、苯基取代的C1-C4的烷基、C6-C30的芳基、被C1-C6的烷基取代的C6-C30的芳基和被C1-C6的烷氧基取代的C6-C30的芳基。

本發明第二方面提供一種上述C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物的制備方法，該方法包括：

(1)將式(I)所示的硝酮與帶有基團R的有機金屬試劑進行第一親核加成反應，將所述第一親核加成反應的產物進行第一氧化反應，得到式(2)所示的化合物，

R¹為任選取代的芐基，該任選取代的取代基為羥基、C1-C6烷氧基、硝基和鹵素中的一種或多種；

(2)將式(2)所示的化合物與乙烯基鹵化鎂進行第二親核加成反應，得到式(3)所示的羥胺，

(3)將式(3)所示的羥胺進行第一還原反應，得到式(4)所示的化合物，

(4)將式(4)所示的化合物進行胺基保護反應，得到式(5)所示的化合物，

R²為叔丁氧羰基、芐氧羰基、芴氧羰基或乙酰基；

(5)將式(5)所示的化合物進行第二氧化反應，得到式(6)所示的化合物，

(6)將式(6)所示的化合物進行第二還原反應，得到式(7)所示的化合物，

(7)將式(7)所示的化合物進行催化氫化反應，得到式(1)所示的化合物。

本發明第四方面提供一種以上述C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物作為活性成分的糖苷酶抑制劑。

本發明第五方面提供一種上述C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物作為活性成分在制備藥物中的應用，該藥物選自下述藥物中的至少一種：1)預防和/或治療糖尿病的藥物；2)預防和/或治療高雪氏病的藥物；3)預防和/或治療腫瘤的藥物；4)抗病毒藥物。

本發明提供的C4枝化的多羥基吡咯烷類化合物具有優異的糖苷酶抑制活性，具有潛在的藥用價值。

具體實施方式