[發(fā)明專(zhuān)利]一種四環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710180897.4
• 申請(qǐng)日: 2017-03-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108623589A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邵長(zhǎng)倫;林永成
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)海洋大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/14;C07D471/22;C07H19/23;C07H1/00;A61K31/4745;A61K31/4375;A61K31/506;A61K31/444;A61K31/501;A61K31/519;A61K31/706;A61P31/12;A61P3
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種式I、式II結(jié)構(gòu)的四環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)化合物, 其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體的非等量混合物、幾何異構(gòu)體、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽或其鹽的溶劑化物, 其特征在于式I, II化合物具有如下結(jié)構(gòu)：

,

R₁, R₂, R₃和A, B的定義如下所示：

A為五元或六元的芳環(huán)或芳雜環(huán); B為五元或六元芳雜環(huán), 碳雜環(huán); 并且式I中，當(dāng)A為苯環(huán), B為吡咯時(shí), R₂不能為H或甲基; “”為單鍵或不存在; n=0, 1, 2, 3或4; k=0,1, 2, 3或4;

各R₁, R₃可以相同或不同，氫, 鹵素, 羥基, 氨基, 硝基, 氰基, 羧基, 烷基, 鹵代烷基, 烷氧基, 烷氨基, 烷基酰基, 羥基烷氧基, 羥基烷氨基, 羥基烷酰基, 鹵代烷氧基, 鹵代烷氨基, 鹵代烷酰基, 氨基烷氧基, 環(huán)烷基, 環(huán)烷基氧基, 環(huán)烷基氨基, 環(huán)烷基酰基, 烯基, 烯基烷氧基, 烯基烷氨基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷氧基, 炔基烷氨基, 炔基烷酰基, 芳基, 芳氧基, 芳酰基, 芳氨基, 芳基烷氧基, 芳基烷氨基, 雜芳基,雜芳氧基, 雜芳酰基, 雜芳氨基, 雜芳基烷氧基, 雜芳基烷氨基, 雜環(huán)基烷酰基, 雜環(huán)烷基, 雜環(huán)基氧基, 雜環(huán)基氨基, 雜環(huán)基酰基, 雜環(huán)基烷氧基, 雜環(huán)基烷氨基, 雜環(huán)基烷酰基, 疊氮基烷氧基, 稠合雙環(huán)基, 稠合雜雙環(huán)基, 稠合雙環(huán)基脂肪族, 稠合雜雙環(huán)基脂肪族, 稠合雙環(huán)基氧基, 稠合雜雙環(huán)基氧基, 稠合雙環(huán)基氨基, 稠合雜雙環(huán)基氨基,稠合雙環(huán)基烷氧基, 稠合雜雙環(huán)基烷氧基, 稠合雙環(huán)基烷氨基, 稠合雜雙環(huán)基烷氨基,稠合雙環(huán)基氧基烷氧基, 稠合雜雙環(huán)基氧基烷氧基, 稠合雙環(huán)基氨基烷氧基, 稠合雜雙環(huán)基氨基烷氧基, 稠合雙環(huán)基-C(=O)-, 稠合雙環(huán)基-C(=O)O-, 稠合雜雙環(huán)基-C(=O)-,稠合雜雙環(huán)基-C(=O)O-, 稠合雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 稠合雜雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 稠合雙環(huán)基-C(=O)N(R₄)-, 稠合雜雙環(huán)基-C(=O)N(R₄)-, 螺雙環(huán)基, 螺雜雙環(huán)基, 螺雙環(huán)基脂肪族, 螺雜雙環(huán)基脂肪族, 螺雙環(huán)基氧基, 螺雜雙環(huán)基氧基, 螺雙環(huán)基氨基, 螺雜雙環(huán)基氨基, 螺雙環(huán)基烷氧基, 螺雜雙環(huán)基烷氧基, 螺雙環(huán)基烷氨基, 螺雜雙環(huán)基烷氨基, 螺雙環(huán)基氧基烷氧基, 螺雜雙環(huán)基氧基烷氧基, 螺雙環(huán)基氨基烷氧基, 螺雜雙環(huán)基氨基烷氧基, 螺雙環(huán)基-C(=O)-, 螺雙環(huán)基-C(=O)O-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)O-, 螺雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 螺雜雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 螺雙環(huán)基-C(=O)N(R₄)-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)N(R₄)-, R₅R₄N-, -C(=O)NR₄R₅, -OC(=O)NR₄R₅, -OC(=O)OR₄, -N(R₄)C(=O)NR₄R₅, -N(R₄)C(=O)OR₅, -N(R₄)C(=O)-R₅, R₄R₅N-S(=O)_t-, R₄S(=O)_t-, R₄S(=O)_tN(R₅)-,R₅R₄N-烷基, R₄S(=O)_t-烷基, R₄R₅N-C(=O)-烷基, R₅R₄N-烷氧基, R₄S(=O)_t-烷氧基,R₄R₅N-C(=O)-烷氧基,芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環(huán)基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環(huán)烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₆, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₄)-, -OC(=O)N(R₄)-, -OC(=O)-, -N(R₄)C(=O)N(R₄)-, -(R₄)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₄)-；t是l或2；p和m各自獨(dú)立地為0, l, 2, 3或4；或者其中芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環(huán)基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環(huán)烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一個(gè)或多個(gè)選自F, Cl, Br, I, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基或氰基的取代基取代;

R₂為氫, 烷基, 鹵代烷基, 烷基酰基, 羥基烷酰基, 鹵代烷酰基, 環(huán)烷基, 環(huán)烷基酰基, 烯基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷酰基, 芳基, 芳酰基, 雜芳基, 雜芳酰基, 雜環(huán)基烷酰基, 雜環(huán)烷基, 雜環(huán)基酰基, 雜環(huán)基烷酰基, 疊氮基烷基, 稠合雙環(huán)基, 稠合雜雙環(huán)基, 稠合雙環(huán)基-C(=O)-, 稠合雜雙環(huán)基-C(=O)-, 稠合雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 稠合雜雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 螺雙環(huán)基, 螺雜雙環(huán)基, 螺雙環(huán)基脂肪族, 螺雜雙環(huán)基脂肪族, 螺雙環(huán)基-C(=O)-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)-, 螺雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 螺雜雙環(huán)基氨基-C(=O)-,-C(=O)NR₄R₅, R₄R₅N-S(=O)_t-, R₄S(=O)_t-, R₅R₄N-烷基, R₄S(=O)_t-烷基, R₄R₅N-C(=O)-烷基, 芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環(huán)基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環(huán)烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₆, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₄)-, -OC(=O)N(R₄)-, -OC(=O)-, -N(R₄)C(=O)N(R₄)-, -(R₄)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₄)-；t是l或2；p和m各自獨(dú)立地為0, l, 2, 3或4；或者其中的芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環(huán)基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環(huán)烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一個(gè)或多個(gè)選自F, Cl, Br, I, 氰基, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基, 芳基, 雜芳基, 碳環(huán)基, 雜環(huán)基的取代基取代;

R₆各自獨(dú)立地為氫, R₄R₅NC(=O)-, R₄OC(=O)-, R₄C(=O)-, R₄R₅NS(=O)-, R₄OS(=O)-,R₄S(=O)-, R₄R₅NS(=O)₂-, R₄OS(=O)₂-, R₄S(=O)₂-, 脂肪族, 鹵代脂肪族, 羥基脂肪族,氨基脂肪族, 烷氧基脂肪族, 烷氨基脂肪族, 烷硫基脂肪族, 芳基脂肪族, 雜芳基脂肪族, 雜環(huán)基脂肪族, 環(huán)烷基脂肪族, 芳氧基脂肪族, 雜環(huán)基氧基脂肪族, 環(huán)烷基氧基脂肪族, 芳氨基脂肪族, 雜環(huán)基氨基脂肪族, 環(huán)烷基氨基脂肪族, 芳基, 雜芳基, 雜環(huán)基或碳環(huán)基;

各R₄和R₅獨(dú)立地為氫, 脂肪族, 鹵代脂肪族, 羥基脂肪族, 氨基脂肪族, 烷氧基脂肪族, 烷氨基脂肪族, 烷硫基脂肪族, 芳基脂肪族, 雜芳基脂肪族, 雜環(huán)基脂肪族, 環(huán)烷基脂肪族, 芳氧基脂肪族, 雜環(huán)基氧基脂肪族, 環(huán)烷基氧基脂肪族, 芳氨基脂肪族, 雜環(huán)基氨基脂肪族, 環(huán)烷基氨基脂肪族, 芳基, 雜芳基, 雜環(huán)基或環(huán)烷基；當(dāng)R₄和R₅連在同一個(gè)氮原子上, R₄, R₅和氮原子可以任意地形成取代或非取代的3-6元環(huán), 稠合雙環(huán)或螺雙環(huán); 上述基團(tuán)中涉及的雜環(huán)基、雜芳基、稠合雜雙環(huán)基、螺雜雙環(huán)基中的雜原子為獨(dú)立地選自N、O、S、Se中的1-5個(gè)雜原子;

上述R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆基團(tuán)可任被氘, 鹵素, 羥基, 羥甲基, 羧基, 乙酰氨基,烷基（如甲基、乙基、丙基）, 烷氧基（如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基）, 烷氨基, 環(huán)烷基, 烯基, 炔基, 三氟甲基, 三氟乙酰基, 巰基, 鹵素, 硝基, 氨基, 疊氮基 (-N₃), 胍基,氰基, 叔丁氧羰基 (-Boc), 羰基 (-C=O), 氧代 (=O), 硫代 (=S), 磺酰基, 芳基, 雜芳基, 雜環(huán)基中的一個(gè)或多個(gè)取代。