[發(fā)明專利]一種含羰基的胺類衍生物及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請日: 2017-03-24
• 公開（公告）號(hào): CN108623596A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邵長倫
• 申請（專利權(quán)）人: 中國海洋大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D471/22
• 分類號(hào): C07D471/22;C07D471/14;C07D491/22;C07D513/22;C07D519/00;C07H19/23;C07H1/00;A61K31/7064;A61K31/706;A61K31/5377;A61K31/519;A61K31/4745;A61
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1.一種式I、式II結(jié)構(gòu)的含羰基的胺類衍生物, 其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、外消旋體、對映異構(gòu)體的非等量混合物、幾何異構(gòu)體、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽或其鹽的溶劑化物, 其特征在于式I、式II化合物具有如下結(jié)構(gòu)：

,

R₁, R₂, R₃, R₄和 A, B, X的定義如下所示：

A為五元或六元飽和或不飽和的碳環(huán), 碳雜環(huán), 稠合雙環(huán), 稠合雜雙環(huán), B為五元或六元的雜芳環(huán), 飽和或不飽和的碳雜環(huán); X為O或S; “”為單鍵或不存在; n=0, 1, 2,3或4; k=0, 1, 2, 3或4; f=0, 1或2, 當(dāng)f=0時(shí), R₄不存在;

各R₁, R₃可以相同或不同, 各自獨(dú)立地為氫, 氘, 鹵素, 羥基, 氨基, 硝基, 氰基,烷基, 鹵代烷基, 烷氧基, 烷氨基, 烷基酰基, 羥基烷氧基, 羥基烷氨基, 羥基烷酰基,鹵代烷氧基, 鹵代烷氨基, 鹵代烷酰基, 氨基烷氧基, 環(huán)烷基, 環(huán)烷基氧基, 環(huán)烷基氨基, 環(huán)烷基酰基, 烯基, 烯基烷氧基, 烯基烷氨基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷氧基,炔基烷氨基, 炔基烷酰基, 芳基, 芳氧基, 芳酰基, 芳氨基, 芳基烷氧基, 芳基烷氨基,雜芳基, 雜芳氧基, 雜芳酰基, 雜芳氨基, 雜芳基烷氧基, 雜芳基烷氨基, 雜環(huán)基烷酰基, 雜環(huán)烷基, 雜環(huán)基氧基, 雜環(huán)基氨基, 雜環(huán)基酰基, 雜環(huán)基烷氧基, 雜環(huán)基烷氨基,雜環(huán)基烷酰基, 疊氮基烷氧基, 稠合雙環(huán)基, 稠合雜雙環(huán)基, 稠合雙環(huán)基脂肪族, 稠合雜雙環(huán)基脂肪族, 稠合雙環(huán)基氧基, 稠合雜雙環(huán)基氧基, 稠合雙環(huán)基氨基, 稠合雜雙環(huán)基氨基, 稠合雙環(huán)基烷氧基, 稠合雜雙環(huán)基烷氧基, 稠合雙環(huán)基烷氨基, 稠合雜雙環(huán)基烷氨基, 稠合雙環(huán)基氧基烷氧基, 稠合雜雙環(huán)基氧基烷氧基, 稠合雙環(huán)基氨基烷氧基,稠合雜雙環(huán)基氨基烷氧基, 稠合雙環(huán)基-C(=O)-, 稠合雙環(huán)基-C(=O)O-, 稠合雜雙環(huán)基-C(=O)-, 稠合雜雙環(huán)基-C(=O)O-, 稠合雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 稠合雜雙環(huán)基氨基-C(=O)-,稠合雙環(huán)基-C(=O)N(R₅)-, 稠合雜雙環(huán)基-C(=O)N(R₅)-, 螺雙環(huán)基, 螺雜雙環(huán)基, 螺雙環(huán)基脂肪族, 螺雜雙環(huán)基脂肪族, 螺雙環(huán)基氧基, 螺雜雙環(huán)基氧基, 螺雙環(huán)基氨基, 螺雜雙環(huán)基氨基, 螺雙環(huán)基烷氧基, 螺雜雙環(huán)基烷氧基, 螺雙環(huán)基烷氨基, 螺雜雙環(huán)基烷氨基, 螺雙環(huán)基氧基烷氧基, 螺雜雙環(huán)基氧基烷氧基, 螺雙環(huán)基氨基烷氧基, 螺雜雙環(huán)基氨基烷氧基, 螺雙環(huán)基-C(=O)-, 螺雙環(huán)基-C(=O)O-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)O-, 螺雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 螺雜雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 螺雙環(huán)基-C(=O)N(R₅)-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)N(R₅)-, R₆R₅N-, -C(=O)NR₅R₆, -OC(=O)NR₅R₆, -OC(=O)OR₅, -N(R₅)C(=O)NR₅R₆, -N(R₅)C(=O)OR₆, -N(R₅)C(=O)-R₆, R₅R₆N-S(=O)_t-, R₅S(=O)_t-, R₅S(=O)_tN(R₆)-,R₆R₅N-烷基, R₅S(=O)_t-烷基, R₅R₆N-C(=O)-烷基, R₆R₅N-烷氧基, R₅S(=O)_t-烷氧基,R₅R₆N-C(=O)-烷氧基,芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環(huán)基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環(huán)烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₅, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₅)-, -OC(=O)N(R₅)-, -OC(=O)-, -N(R₅)C(=O)N(R₅)-, -(R₅)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₅)-; t是l或2; p和m各自獨(dú)立地為0, l, 2, 3或4; 或者其中芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環(huán)基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環(huán)烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一個(gè)或多個(gè)選自F, Cl, Br, I, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基或氰基的取代基取代;

R₂為氫, 烷基, 鹵代烷基, 烷基酰基, 羥基烷酰基, 鹵代烷酰基, 環(huán)烷基, 環(huán)烷基酰基, 烯基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷酰基, 芳基, 芳酰基, 雜芳基, 雜芳酰基, 雜環(huán)基烷酰基, 雜環(huán)烷基, 雜環(huán)基酰基, 雜環(huán)基烷酰基, 疊氮基烷基, 稠合雙環(huán)基, 稠合雜雙環(huán)基, 稠合雙環(huán)基-C(=O)-, 稠合雜雙環(huán)基-C(=O)-, 稠合雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 稠合雜雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 螺雙環(huán)基, 螺雜雙環(huán)基, 螺雙環(huán)基脂肪族, 螺雜雙環(huán)基脂肪族, 螺雙環(huán)基-C(=O)-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)-, 螺雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 螺雜雙環(huán)基氨基-C(=O)-,-C(=O)NR₅R₆, R₅R₆N-S(=O)_t-, R₅S(=O)_t-, R₆R₅N-烷基, R₅S(=O)_t-烷基, R₅R₆N-C(=O)-烷基, 芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環(huán)基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環(huán)烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₅, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₅)-, -OC(=O)N(R₅)-, -OC(=O)-, -N(R₅)C(=O)N(R₅)-, -(R₅)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₅)-；t是l或2；p和m各自獨(dú)立地為0, l, 2, 3或4；或者其中的芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環(huán)基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環(huán)烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一個(gè)或多個(gè)選自F, Cl, Br, I, 氰基, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基, 芳基, 雜芳基, 碳環(huán)基, 雜環(huán)基的取代基取代;

R₄為氫, 氘, 鹵素, 羥基, 氨基, 硝基, 氰基, 烷基, 鹵代烷基, 烷氧基, 烷氨基,烷基酰基, 羥基烷氧基, 羥基烷氨基, 羥基烷酰基, 鹵代烷氧基, 鹵代烷氨基, 鹵代烷酰基, 氨基烷氧基, 環(huán)烷基, 環(huán)烷基氧基, 環(huán)烷基氨基, 環(huán)烷基酰基, 烯基, 烯基烷氧基, 烯基烷氨基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷氧基, 炔基烷氨基, 炔基烷酰基, 芳基,芳氧基, 芳酰基, 芳氨基, 芳基烷氧基, 芳基烷氨基, 雜芳基, 雜芳氧基, 雜芳酰基,雜芳氨基, 雜芳基烷氧基, 雜芳基烷氨基, 雜環(huán)基烷酰基, 雜環(huán)烷基, 雜環(huán)基氧基, 雜環(huán)基氨基, 雜環(huán)基酰基, 雜環(huán)基烷氧基, 雜環(huán)基烷氨基, 雜環(huán)基烷酰基, 疊氮基烷氧基,稠合雙環(huán)基, 稠合雜雙環(huán)基, 稠合雙環(huán)基脂肪族, 稠合雜雙環(huán)基脂肪族, 稠合雙環(huán)基氧基, 稠合雜雙環(huán)基氧基, 稠合雙環(huán)基氨基, 稠合雜雙環(huán)基氨基, 稠合雙環(huán)基烷氧基, 稠合雜雙環(huán)基烷氧基, 稠合雙環(huán)基烷氨基, 稠合雜雙環(huán)基烷氨基, 稠合雙環(huán)基氧基烷氧基,稠合雜雙環(huán)基氧基烷氧基, 稠合雙環(huán)基氨基烷氧基, 稠合雜雙環(huán)基氨基烷氧基, 稠合雙環(huán)基-C(=O)-, 稠合雙環(huán)基-C(=O)O-, 稠合雜雙環(huán)基-C(=O)-, 稠合雜雙環(huán)基-C(=O)O-,稠合雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 稠合雜雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 稠合雙環(huán)基-C(=O)N(R₅)-, 稠合雜雙環(huán)基-C(=O)N(R₅)-, 螺雙環(huán)基, 螺雜雙環(huán)基, 螺雙環(huán)基脂肪族, 螺雜雙環(huán)基脂肪族,螺雙環(huán)基氧基, 螺雜雙環(huán)基氧基, 螺雙環(huán)基氨基, 螺雜雙環(huán)基氨基, 螺雙環(huán)基烷氧基,螺雜雙環(huán)基烷氧基, 螺雙環(huán)基烷氨基, 螺雜雙環(huán)基烷氨基, 螺雙環(huán)基氧基烷氧基, 螺雜雙環(huán)基氧基烷氧基, 螺雙環(huán)基氨基烷氧基, 螺雜雙環(huán)基氨基烷氧基, 螺雙環(huán)基-C(=O)-,螺雙環(huán)基-C(=O)O-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)O-, 螺雙環(huán)基氨基-C(=O)-,螺雜雙環(huán)基氨基-C(=O)-, 螺雙環(huán)基-C(=O)N(R₅)-, 螺雜雙環(huán)基-C(=O)N(R₅)-, R₆R₅N-, -C(=O)NR₅R₆, -OC(=O)NR₅R₆, -OC(=O)OR₅, -N(R₅)C(=O)NR₅R₆, -N(R₅)C(=O)OR₆, -N(R₅)C(=O)-R₆, R₅R₆N-S(=O)_t-, R₅S(=O)_t-, R₅S(=O)_tN(R₆)-, R₆R₅N-烷基, R₅S(=O)_t-烷基, R₅R₆N-C(=O)-烷基, R₆R₅N-烷氧基, R₅S(=O)_t-烷氧基, R₅R₆N-C(=O)-烷氧基,芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環(huán)基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環(huán)烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₅, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₅)-, -OC(=O)N(R₅)-, -OC(=O)-, -N(R₅)C(=O)N(R₅)-, -(R₅)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₅)-; t是l或2; p和m各自獨(dú)立地為0, l, 2, 3或4; 或者其中芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環(huán)基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環(huán)烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一個(gè)或多個(gè)選自F, Cl, Br, I, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基或氰基的取代基取代;

R₇可以相同或不同, 各自獨(dú)立地為氫, R₆R₅NC(=O)-, R₆OC(=O)-, R₆C(=O)-, R₆R₅NS(=O)-, R₆OS(=O)-, R₆S(=O)-, R₆R₅NS(=O)₂-, R₆OS(=O)₂-, R₆S(=O)₂-, 脂肪族, 鹵代脂肪族, 羥基脂肪族, 氨基脂肪族, 烷氧基脂肪族, 烷氨基脂肪族, 烷硫基脂肪族, 芳基脂肪族, 雜芳基脂肪族, 雜環(huán)基脂肪族, 環(huán)烷基脂肪族, 芳氧基脂肪族, 雜環(huán)基氧基脂肪族, 環(huán)烷基氧基脂肪族, 芳氨基脂肪族, 雜環(huán)基氨基脂肪族, 環(huán)烷基氨基脂肪族, 芳基,雜芳基, 雜環(huán)基或碳環(huán)基;

各R₅和R₆獨(dú)立地為氫, 脂肪族, 鹵代脂肪族, 羥基脂肪族, 氨基脂肪族, 烷氧基脂肪族, 烷氨基脂肪族, 烷硫基脂肪族, 芳基脂肪族, 雜芳基脂肪族, 雜環(huán)基脂肪族, 環(huán)烷基脂肪族, 芳氧基脂肪族, 雜環(huán)基氧基脂肪族, 環(huán)烷基氧基脂肪族, 芳氨基脂肪族, 雜環(huán)基氨基脂肪族, 環(huán)烷基氨基脂肪族, 芳基, 雜芳基, 雜環(huán)基或環(huán)烷基; 當(dāng)R₆和R₅連在同一個(gè)氮原子上時(shí), R₆, R₅和氮原子可以任意地形成取代或非取代的3-8元環(huán), 稠合雙環(huán)或螺雙環(huán); 上述基團(tuán)中涉及的雜環(huán)基、雜芳基、稠合雜雙環(huán)基、螺雜雙環(huán)基中的雜原子為獨(dú)立地選自N、O、S、Se中的1-5個(gè)雜原子;

上述R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇基團(tuán)可任被羥基, 羥甲基, 羧基, 乙酰氨基, 烷基(如甲基、乙基、丙基), 烷氧基(如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基), 烷氨基, 環(huán)烷基, 烯基,炔基, 三氟甲基, 三氟乙酰基, 巰基, 鹵素, 硝基, 氨基, 疊氮基（-N₃）, 胍基, 氰基,叔丁氧羰基（-Boc）, 羰基（-C=O）, 氧代（=O）, 硫代（=S）, 磺酰基, 芳基, 雜芳基, 雜環(huán)基中的一個(gè)或多個(gè)取代。