[發明專利]一種藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 201710180658.9
• 申請日: 2017-03-23
• 公開（公告）號: CN106983746A
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發明（設計）人: 劉朝勝;余明森;王根才;羅京;劉敏;劉磊
• 申請（專利權）人: 武漢聯合藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61P3/12;A61K35/64
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙)11535
• 代理人: 劉元霞,牛艷玲

1.一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合物，其特征在于，含有葉綠素提取物、去鐵酮和可藥用載體。

優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。

進一步優選，所述葉綠素提取物和去鐵酮的重量比為3:1-20，更優選為3:5-15，最優選為1:3。

進一步優選，所述藥物組合物為口服劑型或注射劑型，更優選為口服劑型；更優選，所述口服劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、錠劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、混懸劑；所述注射劑型為注射液、注射用粉針劑。

2.一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合，其特征在于，含有彼此分開的第一藥物組合物和第二藥物組合物，其中，第一藥物組合物含有葉綠素提取物和可藥用載體；第二藥物組合物中含有去鐵酮和可藥用載體。

優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。

進一步優選，所述葉綠素提取物和去鐵酮的重量比為3:1-20，更優選為3:5-15，最優選為1:3。

進一步優選，所述第一藥物組合物和第二藥物組合物彼此獨立地為口服劑型或注射劑型，更優選，所述第一藥物組合物和第二藥物組合物均為口服劑型；更優選，所述口服劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、錠劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、混懸劑；所述注射劑型為注射液、注射用粉針劑。

3.權利要求1所述藥物組合物或權利要求2所述的藥物組合在制備用于預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。

4.葉綠素提取物在制備用于和去鐵酮聯合預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。

5.去鐵酮在制備用于和葉綠素提取物聯合預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。優選，所述葉綠素提取物為蠶砂提取物。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，所述鐵過載由鐵攝入過多、鐵平衡紊亂、和/或鐵代謝異常導致。

優選地，所述鐵攝入過多由口服鐵劑、注射鐵劑、和/或輸血導致。

優選地，所述鐵平衡紊亂由基因突變、飲酒、和/或病毒感染導致。進一步優選，所述病毒感染選自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽門螺桿菌感染。

優選地，所述鐵代謝異常為遺傳性鐵代謝異常和/或獲得性鐵代謝異常。進一步優選，所述遺傳性鐵代謝異常選自遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、和/或地中海貧血。進一步優選，所述獲得性鐵代謝異常由環境因素、膳食因素和/或疾病導致；更優選，所述疾病為動脈粥樣硬化。

7.根據權利要求1-5中任一項所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，所述鐵過載為疾病導致鐵在細胞內沉積。優選，所述疾病選自病毒性肝炎、動脈粥樣硬化、遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥和/或地中海貧血。進一步優選，所述病毒性肝炎為乙型肝炎和/或丙型肝炎。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，所述葉綠素提取物中鐵葉綠酸鈉不少于5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于15％；優選，鐵葉綠酸鈉不少于10％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于30％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于15％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于50％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于22.5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于60％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于25％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于63％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于28％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于65％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于30％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于68％；進一步優選，鐵葉綠酸鈉不少于35％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于63％；最優選，鐵葉綠酸鈉不少于40.5％，葉綠素衍生物以鐵葉綠酸(b)計不少于58％。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，所述蠶砂提取物的制備方法包括：

(1)提取葉綠素；優選，進一步對提取得到的提取物進行精制；

(2)皂化；優選，進一步用有機溶劑洗滌皂化液；

(3)鐵化；

(4)堿化。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，在步驟(1)中，取含有葉綠素和/或其衍生物的各種生物材料(優選蠶砂)，用有機溶劑或有機溶劑與水的混合物提取，回收有機溶劑后得葉綠素。優選，有機溶劑為丙酮、乙醇、石油醚、正己烷、汽油、甲苯或其中兩種或多種的混合物；其中，汽油優選為120號汽油；進一步優選，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物。優選，提取方法為回流、萃取、滲濾、微波或使用超微震動磨。

優選，通過用去離子水洗滌或者通過用大孔吸附樹脂吸附進行精制。

優選，在步驟(2)中，將葉綠素用有機溶劑溶解，加入堿溶液使其皂化。進一步優選，有機溶劑為汽油、丙酮或其混合物；其中，汽油優選為120號汽油。進一步優選，堿溶液為NaOH水溶液或KOH水溶液；其中，堿溶液的濃度優選為25-35％。

優選，在步驟(3)中，調節皂化液的pH值至2-4，析出沉淀，加入有機溶劑或有機溶劑與水的混合物使其溶解，再加入亞鐵鹽，加熱至溶液呈深綠色為止，回收有機溶劑后得鐵代產物。進一步優選，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物。進一步優選，亞鐵鹽為硫酸亞鐵、氯化亞鐵或其混合物。進一步優選，加熱使溶液保持微沸。

優選，在步驟(4)中，取鐵代產物用去離子水洗至無游離鐵離子，加入有機溶劑使其溶解，再加入NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液至不再有沉淀產生為止，得葉綠素提取物(優選蠶砂提取物)。進一步優選，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物。進一步優選，NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液的濃度為25-35％。