[發明專利]一種膜莢黃芪皂苷Ⅱ的合成方法

有效

• 申請號: 201710177839.6
• 申請日: 2017-03-23
• 公開（公告）號: CN106831924B
• 公開（公告）日: 2018-11-20
• 發明（設計）人: 廖進喜;孫建松;劉婷
• 申請（專利權）人: 江西師范大學
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

本發明公開了一種膜莢黃芪皂苷Ⅱ的合成方法，包括以下步驟：(1)通過TBS選擇性保護環黃芪醇3位羥基；(2)通過Ac保護環黃芪醇6，16，20位羥基，(3)選擇性脫除3位羥基；(4)構建3位糖苷鍵；(5)脫除分子中所有的保護基得到膜莢黃芪皂苷Ⅱ。本發明方法有效的實現了環黃芪醇中3位羥基的區分，高效高立體選擇性的構建了的3位糖苷鍵，有效的合成膜莢黃芪皂苷Ⅱ，填補了現有技術的空白，將大大推進黃芪皂苷類化合物的活性機理研究及其藥物開發的進程。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，更具體的涉及一種膜莢黃芪皂苷Ⅱ的合成方法。

背景技術

黃芪，是中醫中重要的補氣藥物，具有補氣升陽、益衛固表、脫毒排膿、斂拖生肌等功效。現代研究表明，黃芪具有免疫增強作用、抗衰老作用、抗腫瘤作用、保護心腦血管、保護肝腎等作用，是補氣益中藥物中應用最為廣泛的中藥品種，在許多中藥復方中作為主藥，是目前用量最大的中藥材之一。

近年來隨著現代分離和鑒定技術的發展，從黃芪中分離出了大量三萜皂苷、黃酮類化合物以及多糖類成分。后期的生物生化實驗表明黃芪的藥用功效主要通過黃芪皂苷表現出來。近期研究表明，黃芪皂苷在免疫調節，降糖，改善胰島素抵抗活性，抗腫瘤，對心血管系統調節以及抗病毒，抗氧化活性等方面都表現出了極為可喜的藥用前景。

盡管黃芪皂苷廣泛的應用前景促使人們對其研究不斷深入，但目前用于活性測試的黃芪皂苷多為從黃芪中分離提取所得，由于黃芪中所含皂苷種類繁多，且結構類似，這給分離提純帶來很大困難。還有一些黃芪皂苷為次生皂苷，在黃芪中的含量很低，要得到足夠量以供活性測試之用更是不易，這已成為制約黃芪皂苷活性研究深入的瓶頸，到目前為止幾乎沒有關于黃芪皂苷的化學合成研究報道。

膜莢黃芪皂苷Ⅱ(Astramembrannin II)，結構式見式I，在總黃芪皂苷中的質量百分含量為0.42％。其甙元部分為環黃芪醇(結構式見化合物1)，由于環黃芪醇(化合物1)的3位，6位，16位及25位含有4個惰性OH，4個惰性OH相互之間的反應活性難以區分，選擇性的糖苷化其中部分羥基非常困難。

環黃芪醇的羥基保護反應進行困難且產物復雜多變，有文獻報道，在過量乙酰化試劑作用下，60℃，長達50天的反應時間下，僅能得到56％收率的全乙酰化的環黃芪醇。縮短反應時間或降低反應溫度導致反應產物十分復雜，為4個羥基中隨機的1或2個羥基被保護的環黃芪醇。

文獻中常用的對大位阻、惰性的羥基保護的方法在環黃芪醇保護中也不起作用，例如路易斯酸催化的乙酰化反應得不到選擇性保護的環黃芪醇。

因此黃芪皂苷合成國內外至今未見成功的報道，膜莢黃芪皂苷Ⅱ的合成也未見報道。人工合成膜莢黃芪皂苷Ⅱ，以獲得足夠量的該化合物，有助于進一步推進對其生物活性，藥理活性的研究，有很高的學術及社會經濟價值。

參考文獻：

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發明內容