[發明專利]基于CAMTA1基因的與抗結核藥物肝毒性反應相關的SNP標志物、試劑盒及應用

有效

• 申請號: 201710176980.4
• 申請日: 2017-03-22
• 公開（公告）號: CN107043817B
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 申阿東;曹詩琴;賀兆輝;王純剛;晉家驤
• 申請（專利權）人: 北京光大隆泰科技有限責任公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 北京華進京聯知識產權代理有限公司 11606
• 代理人: 馬敬

本發明涉及一種基于CAMTA1基因的與抗結核藥物肝毒性反應相關的SNP標志物、試劑盒及應用。所述的SNP標志物至少包括CAMTA1基因的SNP位點rs6696544。本發明還提供了一種評估抗結核藥物肝毒性反應風險的試劑盒，用于檢測與抗結核藥物肝毒性反應相關的上述SNP標志物。本發明提供的與抗結核藥物肝毒性反應相關的SNP標志物及其應用，可以準確地分子遺傳標記抗結核藥物引起的藥物肝毒性反應，從而進行分子標記輔助選擇和用藥預測，實現個體化用藥，減少藥物不良反應。本發明的研究過程中，對大樣本進行研究，樣本量具有足夠的代表性，確保了研究結果的準確性。

技術領域

本發明涉及單核苷酸多態性(SNP)標志物、試劑盒及應用，特別是涉及與抗結核藥物引起的藥物肝毒性反應相關的SNP標志物、試劑盒及應用，屬于生物基因工程領域。

背景技術

結核病可謂是傳染病中的一個最大災難——全世界每年會有上百萬人因該病致死，是當前導致發展中國家居民(尤其是兒童)死亡的主要疾病之一。藥物化療是當前治療結核病的主要手段，常用的藥物為異煙肼(isoniazid，INH)、利福平(rifampicin，RFP)、吡嗪酰胺(pyrazinamide，PZA)和乙胺丁醇(ethambutol，EMB)。雖然藥物化療對于結核病的臨床治療效果較好，但是在治療過程中出現的藥物不良反應(adverse drug reactions，ADR)，影響了抗結核治療效果和患者健康。其中，抗結核藥物肝毒性反應(anti-tuberculosis drug induced hepatotoxicity，ATDH)是最嚴重的常見抗結核ADR。既往研究認為年齡、體重、性別、合并用藥、營養狀況等因素會影響ATDH的發病。隨著遺傳領域中藥物基因組學的發展，單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism，SNP)在揭示個體不同的表型性狀、以及對于環境暴露、藥物治療等因素的不同反應的研究中受到人們的重視，有關SNP與ATDH個體差異的關系的研究越來越深入，且多聚焦于N-乙酰轉移酶2基因(N-acetyltrangerase 2，NAT2)。NAT2是治療結核病的常用藥物異煙肼(isoniazid，INH)代謝過程中的主要代謝酶。

CN 106119363 A公開了N-乙酰轉移酶2基因(N-acetyltrangerase 2，NAT2)的7個SNP位點(rs1801279、rs1041983、rs1801280、rs1799929、rs1799930、rs1208和rs1799931)的組合可以用于抗結核藥物肝損傷易感基因型檢測。

WO 2015109608 A1公開了NAT2的rs1041983、rs1495741SNP及其組合與抗結核藥異煙肼、利福平、吡嗪酰胺中任一種或其組合造成的肝損傷相關，并公開了一些包含NAT2rs1041983或rs1495741以及XO基因rs2295475或rs1884752SNP的組合與藥物肝損傷的相關性。

CN 106148550 A公開了IL-6的rs1800796SNP位點與異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等一線抗結核藥物造成的肝損傷相關。

發明內容

本發明的目的在于提供尚未公開的、與抗結核藥物肝毒性反應相關的SNP標志物，以準確地分子遺傳標記抗結核藥物引起的藥物肝毒性反應，從而進行分子標記輔助選擇和用藥預測，實現個體化用藥，減少藥物不良反應。

本發明的目的還在于提供上述SNP標志物在抗結核藥物肝毒性反應方面非診斷的應用。

本發明還提供了一種評估抗結核藥物肝毒性反應風險的試劑盒，用于準確檢測上述與抗結核藥物肝毒性反應相關的SNP標志物，以更加全面、準確評估抗結核藥物肝毒性反應風險。

為了實現上述目的，本發明的技術方案如下：

本發明提供了與抗結核藥物肝毒性反應相關的SNP標志物，所述的SNP標志物包括CAMTA1基因的SNP位點rs6696544。