[發明專利]具有咪唑并三嗪酮骨架的PDE9抑制劑

有效

• 申請號: 201710176546.6
• 申請日: 2013-01-25
• 公開（公告）號: CN107082783B
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: N.斯文斯特魯普;K.B.斯蒙森;L.K.拉斯穆森;K.朱爾;M.朗格德;K.文;Y.王
• 申請（專利權）人: H.隆德貝克有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61P25/28;A61P31/18
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 張福根;吳小瑛

1.一種具有以下結構(I)的化合物或其藥學上可接受的酸加成鹽用于制備PDE9抑制劑的用途，

其中R2與R3環化，

其中R1、R2和R3是：

R1選自：

H和

其中R6選自：H、-CH₃、-C₂H₅以及-C₃H₇，

R2選自：

其中R7選自：H、-CH₃、-C₂H₅以及-C₃H₇，

其中*表示環化點，并且

R3是

其中*表示環化點，并且

其中R8選自：H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、C₆-C₁₀芳基、取代的C₆-C₁₀芳基、C₃-C₉雜芳基、取代的C₃-C₉雜芳基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆環烷氧基、C₆-C₁₀芳氧基、取代的C₆-C₁₀芳氧基、C₃-C₉雜芳氧基、取代的C₃-C₉雜芳氧基，其中所述“取代的”所指代的取代基選自：F、Cl、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、乙基、二甲基氨基、環丙基以及異丙基；并且

R4選自：C₆-C₁₀芳基、取代的C₆-C₁₀芳基、C₃-C₉雜芳基、取代的C₃-C₉雜芳基、C₃-C₆雜環基、取代的C₃-C₆雜環基、C₃-C₆環烷基以及取代的C₃-C₆環烷基，其中所述“取代的”所指代的取代基選自：F、Cl、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、乙基、二甲基氨基、環丙基以及異丙基；

R5選自：氫、F、Cl、CN、-CH₃、-C₂H₅、-C₃H₇以及-CF₃；

A不存在。

2.如權利要求1所述的用途，其中R4和R8的一個或多個雜芳基彼此獨立地包括一個或兩個氮。

3.如權利要求1所述的用途，其中該化合物選自：

2-[[3-(4-甲氧基苯基)氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

7-(4-氟苯基)-2-[[3-(4-甲氧基苯基)氮雜環丁-1-基]甲基]-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

7-(4-氟苯基)-2-[[3-(4-氟苯基)氮雜環丁-1-基]甲基]-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[[3-(4-氟苯基)氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[[3-(4-氟苯氧基)氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[[3-(2,6-二氟苯氧基)氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

7-四氫吡喃-4-基-2-[[3-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]氮雜環丁-1-基]甲基]-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[[3-(4-二甲基氨基苯基)氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[(3-苯氧基氮雜環丁-1-基)甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[[3-[(4-氟苯基)甲氧基]氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-[3-(4-甲氧基苯基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-[3-(4-氟苯基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[(3-苯基氮雜環丁-1-基)甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[[3-(4-甲基苯氧基)氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[[3-(2-吡啶基)氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[[3-(4-異丙基苯氧基)氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

7-四氫吡喃-4-基-2-[[3-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氮雜環丁-1-基]甲基]-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[[3-(3-吡啶基氧基)氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[(1R)-1-[3-(4-甲氧基苯基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-[3-(4-氟苯氧基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-[3-(4-羥基苯基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-[3-(4-甲基苯氧基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[(3-嘧啶-2-基氮雜環丁-1-基)甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-[3-(4-吡咯烷-1-基苯基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[[3-(5-吡咯烷-1-基嘧啶-2-基)氮雜環丁-1-基]甲基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-[3-(4-二甲基氨基苯基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-(3-苯基氮雜環丁-1-基)乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-[3-(3-氟-4-甲氧基-苯基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-[3-(2-氟-4-甲氧基-苯基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；

2-[1-[3-(4-乙氧基苯基)氮雜環丁-1-基]乙基]-7-四氫吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；以及

7-四氫吡喃-4-基-2-[1-[3-[4-(三氟甲氧基)苯基]氮雜環丁-1-基]乙基]-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮。