[發明專利]透明質酸修飾的聚(N?異丙基丙烯酰胺?丙烯酸)水凝膠及應用

在審

• 申請號: 201710175001.3
• 申請日: 2017-03-22
• 公開（公告）號: CN106916313A
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: 侯瑞霞;付俊;肖穎
• 申請（專利權）人: 中國科學院寧波材料技術與工程研究所
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02;A61K47/61;A61K47/32;A61K9/06
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司33224
• 代理人: 劉誠午

1.一種透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠的制備方法，包括步驟如下：

A、N-異丙基丙烯酰胺和丙烯酸溶于有機溶劑中，以偶氮二異丁腈作為引發劑，RAFT試劑為鏈轉移劑，反應得到反應液，經透析、冷凍干燥后得到聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠；

B、將透明質酸溶于水中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺反應，再加入己二酸二酰肼與透明質酸反應，使透明質酸帶上肼基基團，將反應溶液透析、冷凍干燥后得到帶有肼基基團的透明質酸；

C、將聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠浸泡在水中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺反應，最后加入帶有肼基基團的透明質酸進行共價固定反應，得到透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠。

2.如權利要求1所述的透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的步驟A中，N-異丙基丙烯酰胺與丙烯酸摩爾比為85～95:5～15。

3.如權利要求1所述的透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的步驟A中，偶氮二異丁腈的質量占單體總質量的0.5％～1％；RAFT試劑為末端帶羧基的RAFT試劑，RAFT試劑質量占單體總質量的0.2％～0.4％。

4.如權利要求1所述的透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的步驟A中，有機溶劑選自甲醇或二甲基甲酰胺；反應溫度55-65℃；反應時間24-48h。

5.如權利要求1所述的透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的步驟B中，透明質酸與1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的質量比為0.1～2:1，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺的摩爾比為1:0.9～1.1；反應時間為0.5-2h；溫度為室溫。

6.如權利要求1所述的透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的步驟B中，透明質酸中羧基與己二酸二酰肼中肼基基團的當量比為1:2～5，反應時間2-4h，反應溫度為室溫。

7.如權利要求1所述的透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的步驟C中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺的摩爾比為1:0.9～1.1；聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠與1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的質量比為2～10:1；反應時間為0.5-2h；溫度為室溫。

8.如權利要求1所述的透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的步驟C中，聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠與帶有肼基基團的透明質酸的質量比為1:0.05～0.25，共價固定反應的時間為12-36h，溫度為室溫。

9.如權利要求1～8任一權利要求所述的透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠的制備方法制備得到的透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠。

10.如權利要求9所述的透明質酸修飾的聚(N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸)水凝膠在藥物控制釋放中的應用。