[發明專利]谷胱甘肽的新用途

在審

• 申請號: 201710170722.5
• 申請日: 2017-03-21
• 公開（公告）號: CN106880832A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發明（設計）人: 楊峰;李宏勝;王旭榮;羅金印;李新圃
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號: A61K38/06
• 分類號: A61K38/06;A61P31/04;A61K31/43;A61K31/546
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司11249
• 代理人: 姜司晨

技術領域

本發明涉及抗生素抑菌殺菌技術領域，具體涉及谷胱甘肽的新用途。

背景技術

抗生素的發現和應用是人類的一大革命，從此人類有了可以同死神進行抗爭的一大武器，因為人類死亡的第一大殺手就是細菌感染。然而，現實生活當中，由于該類抗生素的濫用亂用，導致耐藥菌株逐年增多，極大地降低了抗生素的藥效。β-內酰胺類抗生素是治愈細菌性疾病的常用抗生素，因此該類抗生素產生耐藥性的細菌尤為普遍。耐藥性是目前全球最緊迫的公共衛生問題之一。2014年9月，美國為應對抗菌藥耐藥，曾公布了一項為期五年的國家戰略。而在中國，每年就有超過8萬人死于耐藥感染。據英國抗菌藥物耐藥評估委員會估計，如果目前的情況不能得到改善，到2050年，中國將有100萬人、全球將有1000萬人遭遇抗菌素耐藥問題，造成的損失達100萬億美元。

其中一種技術方法，是通過調節細菌對β-內酰胺類抗生素的敏感性，在不改變抗生素使用劑量甚至降低使用劑量的情況下，提高β-內酰胺類抗生素的抑菌作用。因此，發現可提高細菌對β-內酰胺類抗生素敏感性的分子物質，將其與β-內酰胺類抗生素聯合制備成復方制劑，對控制細菌特別是耐藥菌的感染十分重要。

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結合而成的三肽化合物，其主要生理功能是清除自由基、抗氧化、抗衰老。其是一種小分子物質，該小分子物質的分子式為C10H17N3O6S，分子量為307.32。機體內新陳代謝產生的許多自由基會損傷細胞膜，侵襲生命大分子，促進機體衰老，并誘發腫瘤或動脈粥樣硬化的產生。因為谷胱甘肽的結構中含有一個活潑的巰基-SH易被氧化脫氫，這一特異結構便使其成為體內主要的自由基清除劑。谷胱甘肽不僅清除人體自由基，還可以提高人體免疫力。它不但能增進血球制造保護物質的功能，保護物質指能保護身體免受感染的物質，同時，也能降低體內發炎物質的總含量，這些發炎物質是由細胞制出來的。然而，關于谷胱甘肽調節細菌β-內酰胺類抗生素敏感性的研究尚未見報道。

發明內容

本發明的目的就是針對上述現有技術中的缺陷，提供了谷胱甘肽作為一種能夠提高β-內酰胺類抗生素清除病原菌能力的小分子物質，制備能夠高效抑制細菌的藥物的新用途。

為了實現上述目的，本發明提供的技術方案為：谷胱甘肽在制備含有β-內酰胺類抗生素的抑菌或殺菌藥物中的應用。

本發明的第二個目的是提供了谷胱甘肽在制備能夠提高β-內酰胺類抗生素清除病原菌能力的抑菌或殺菌藥物中的應用。

本發明的第三個目的是提供了谷胱甘肽在制備能夠降低細菌對β-內酰胺類抗生素耐藥性的抑菌或殺菌藥物中的應用。

進一步的，上述的應用，所述抑菌或殺菌為抑制或殺滅金黃色葡萄球菌、停乳鏈球菌、大腸桿菌和/或無乳鏈球菌。

細菌包括但不限于金黃色葡萄球菌、停乳鏈球菌、大腸桿菌和無乳鏈球菌。這些細菌是人類和經濟動物的常見病原菌。涵蓋了革蘭氏陽性細菌（金黃色葡萄球菌、停乳鏈球菌、無乳鏈球菌）和陰性細菌（大腸桿菌）；球菌（金黃色葡萄球菌）、鏈球菌（停乳鏈球菌、無乳鏈球菌）和桿菌（大腸桿菌）。這些細菌可以是青霉素或氨芐西林的敏感菌株，也可以是耐藥菌株。這些病原菌較為常見的，且常見其耐藥菌株，同時大腸桿菌又是研究細菌耐藥的模式細菌，因此這些細菌可作為敏感菌株和耐藥菌株的典型代表。

進一步的，上述的應用，所述的β-內酰胺類抗生素為青霉素、氨芐西林和/或頭孢噻吩。

抗生素包括但不限于青霉素、氨芐西林和頭孢噻吩。因為青霉素、氨芐西林和頭孢噻吩均屬于β-內酰胺類抗生素，這些抗生素的作用機制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結合蛋白，從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解，因此這些抗生素可作為β-內酰胺類抗生素的典型代表。

進一步的，上述的應用，所述抑菌或殺菌藥物中，谷胱甘肽與β-內酰胺類抗生素的劑量比例按重量比計為1：（0.002-5）。

進一步的，上述的應用，所述抑菌或殺菌藥物中，谷胱甘肽的使用量為0.6 mg/mL-3.2 mg/mL。

本發明的有益效果為：

本發明通過按一定比例添加谷胱甘肽后，發現青霉素對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度顯著降低，說明谷胱甘肽可以提高金黃色葡萄球菌對青霉素的敏感性。進一步發現， 谷胱甘肽同樣可以降低β-內酰胺類抗生素氨芐西林和頭孢噻吩對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度。