[發(fā)明專利]一種衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法

有效

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• 申請日: 2017-03-21
• 公開（公告）號: CN106832129B
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉成圣;黨奇峰;殷艷艷;劉愷;高輝
• 申請（專利權(quán)）人: 中國海洋大學(xué);青島澳潤生物科技有限公司
• 主分類號: C08F251/00
• 分類號: C08F251/00;C08F222/02;A61K9/51;A61K47/36;A61K47/34
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本發(fā)明涉及一種衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。其方法是首先將衣康酸以均聚物的形式接枝到羧甲基殼聚糖上，制備衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖，然后通過調(diào)節(jié)pH使衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖通過分子內(nèi)和分子間自交聯(lián)制備納米粒。本發(fā)明無需加入任何外來的交聯(lián)劑，且不使用有機(jī)溶劑，安全可靠；操作方便，制備工藝簡單，成本低廉。制備的納米粒粒徑均勻，具有良好的分散性和穩(wěn)定性，重現(xiàn)性好，因此在藥物輸送、皮膚修復(fù)和醫(yī)用材料領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用開發(fā)前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域的一種衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法。

背景技術(shù)

納米粒由于具有比表面積大、表面活性中心多、表面反應(yīng)活性高、催化效率高、吸附能力強(qiáng)等優(yōu)良特性使其成為生物醫(yī)用材料領(lǐng)域的研究熱點之一。殼聚糖具有良好的生物相容性，生物可降解性和無毒性，被廣泛用作納米材料的制備。殼聚糖納米粒常見的制備方法包括共價交聯(lián)法、離子交聯(lián)法等。共價交聯(lián)法中一般用戊二醛做交聯(lián)劑，但研究發(fā)現(xiàn)戊二醛的使用增加了納米粒的細(xì)胞毒性。離子交聯(lián)法一般用三聚磷酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽等作為交聯(lián)劑，交聯(lián)劑無毒，制備條件溫和，但是該方法制備的納米粒穩(wěn)定性差。因此，如何用殼聚糖為原料制備同時具有良好的生物相容性和穩(wěn)定性的納米粒是生物醫(yī)用材料領(lǐng)域的研究熱點之一。為了克服殼聚糖納米粒的缺陷，一般采用接枝改性后的殼聚糖衍生物來制備納米粒。目前，將殼聚糖羧甲基化后接枝衣康酸的均聚物，在特定pH下通過分子內(nèi)和分子間的自交聯(lián)制備納米粒還少有報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖納米粒的制備方法，彌補(bǔ)原有技術(shù)的不足。

本發(fā)明的具體步驟如下：（1）將羧甲基殼聚糖溶解于去離子水中制備羧甲基殼聚糖水溶液；在N2保護(hù)，60~80℃恒溫，500~1000 rpm轉(zhuǎn)速攪拌條件下，向羧甲基殼聚糖水溶液中同時逐滴滴加衣康酸水溶液和過硫酸銨水溶液，滴加完成后繼續(xù)攪拌反應(yīng)2~4 h；用NaOH溶液調(diào)節(jié)體系pH至中性，得衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖；（2）衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖溶解于0.1 mol/L的HCl溶液中，500~1000 rpm攪拌條件下逐滴滴加0.1 mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至溶液出現(xiàn)藍(lán)色乳光，繼續(xù)滴加NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至6~9，最后將其分離純化，干燥得到固體產(chǎn)品即為衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖納米粒。

本發(fā)明步驟（1）中所述的羧甲基殼聚糖，是N，O–羧甲基殼聚糖和O–羧甲基殼聚糖中的任意一種，羧甲基取代度小于200%；羧甲基殼聚糖水溶液的濃度為1%~4%（w/v）。衣康酸的添加量為羧甲基殼聚糖質(zhì)量的2~4倍；過硫酸銨的添加量為羧甲基殼聚糖質(zhì)量的0.2~0.6倍。步驟（2）中所述的衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖的濃度為3%~8%（w/v）。

本發(fā)明的積極效果如下：本發(fā)明操作方便，制備工藝簡單，不使用有機(jī)溶劑，成本低廉。本發(fā)明對原材料具有廣泛適用性，無論是N，O–羧甲基殼聚糖還是O–羧甲基殼聚糖均適用于該發(fā)明。本發(fā)明首先制備衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖，然后通過分子間和分子內(nèi)的自交聯(lián)制備納米粒，無需加入任何外來的交聯(lián)劑，制備方法簡單快捷；制備的衣康酸均聚物接枝羧甲基殼聚糖納米粒粒徑均勻，具有良好的分散性和穩(wěn)定性，且重現(xiàn)性較好。在藥物輸送、皮膚修復(fù)和醫(yī)用材料領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用開發(fā)前景。

具體實施方式：