[發(fā)明專利]東莨菪內酯酚醚衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710169618.4
• 申請日: 2017-03-21
• 公開（公告）號: CN106946828B
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發(fā)明（設計）人: 丁偉;賴婷;羅金香;張永強;郭濤;章冰川
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: C07D311/16
• 分類號: C07D311/16;A01P7/02
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發(fā)明涉及一種東莨菪內酯酚醚衍生物及其制備方法和應用，東莨菪內酯酚醚衍生物通式如Ⅰ和Ⅱ所示，通式Ⅰ化合物的制備方法為取代的鹵代烴與7?羥基?6?甲氧基香豆素反應制得；通式Ⅱ化合物的制備方法為取代的碘乙酰胺類化合物和東莨菪內酯進行取代反應制得，其制備方法簡單，制得的東莨菪內酯酚醚衍生物具有很好的殺螨效果，可以制備生物農業(yè)，具有很好的應用前景。

技術領域

本發(fā)明屬于生物農藥領域，涉及東莨菪內酯酚醚衍生物，還涉及東莨菪內酯酚醚衍生物的制備方法和應用。

背景技術

農業(yè)類害螨在農林業(yè)生產中發(fā)生危害十分嚴重，遍及世界上任何作物和地區(qū)，以其細長的口針刺破植物表皮細胞，吸食汁液，引起植物的正常生理機能受損，輕則葉片變色，落葉，落蕾和落果，造成產量和品質大幅下降，重則整株死亡。這些農業(yè)類害螨具有個體小，繁殖快，適應性強及易產生抗藥性等特點，是公認的最難防治的有害生物類群之一。

東莨菪內酯(Scopoletin)，又名東莨菪素、東莨菪亭、6-甲氧基-7-羥基香豆素，6-甲氧基-7-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮，廣泛存在于多種藥用植物、雜草和作物中，目前發(fā)現含有東莨菪內酯的植物超過110000種。東莨菪內酯已證實具有多種生物活性，臨床上具有抗癌、抗炎、保肝、解痙攣的作用，同時也有研究表明東莨菪內酯可以通過降血壓、調節(jié)血脂抑制主動脈收縮從而抗心血管疾病，對老年癡呆癥也具有很好的治療作用，還具有抗血小板凝聚、抗HIV和抗氧化等活性。

東莨菪內酯已被證實對螨具有驅避和觸殺活性。Tunón等在2006年發(fā)現南木蒿地上部分的乙醇提取物對篦子硬蜱具有顯著的驅避活性，經鑒定其主要活性成分為東莨菪內酯；尚德斌等、張永強等發(fā)現黃花蒿的丙酮提取物對朱砂葉螨具有很好的觸殺活性，經分離提取后發(fā)現，起主要殺螨作用的活性成分為東莨菪內酯；潘為高等、王偉等、李捷等分別發(fā)現瑞香狼毒提取物對柑橘全爪螨、朱砂葉螨、山楂葉螨具有很好的觸殺活性，梁為等用活性追蹤法，從瑞香狼毒中分離鑒定出主要殺螨活性成分也是東莨菪內酯。但是東莨菪內酯由于其殺螨活性仍不及商品化學藥劑，并且其在水中溶解性也不高，限制了其在殺螨劑上的用途，所以需要對其結構進行修飾或改造，以期獲得更為理想的殺螨活性化合物。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供東莨菪內酯酚醚衍生物；本發(fā)明的目的之二在于提供東莨菪內酯酚醚衍生物的制備方法；本發(fā)明的目的之三在于提供東莨菪內酯酚醚衍生物的應用。

為達到上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：

東莨菪內酯酚醚衍生物，通式如Ⅰ和Ⅱ所示：

式中：R₁為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、芐基、4-甲基芐基、4-叔丁基芐基、4-硝基芐基、3,4-二氯芐基、4-氯芐基、4-三氟甲基芐基或4-三氟甲氧基芐基；R₂為甲基、乙基、丙基、3,4-二氯芐基、4-氯芐基、4-甲基芐基、4-叔丁基芐基、4-甲氧基芐基。

2、所述東莨菪內酯酚醚衍生物的制備方法，通式Ⅰ所示化合物制備方法如下：東莨菪內酯、鹵代烴和無水碳酸鉀溶于丙酮、甲醇或乙酸乙酯中，在50-60℃下攪拌回流6-12小時，得到通式Ⅰ所示東莨菪內酯酚醚衍生物。

優(yōu)選的，東莨菪內酯、鹵代烴和無水碳酸鉀的摩爾比為2:3:3。

本發(fā)明中，通式Ⅱ所示化合物制備方法如下：將取代的氯乙酰胺化合物與碘化鉀進行置換反應制得取代的碘乙酰胺類化合物，然后加入東莨菪內酯和無水碳酸鉀在丙酮、甲醇或乙酸乙酯溶劑中，溫度為50-60℃下攪拌回流4-8小時獲得通式Ⅱ所示東莨菪內酯酚醚衍生物；所述取代的氯乙酰胺化合物的取代基為甲基、乙基、丙基、3,4-二氯芐基、4-氯芐基、4-甲基芐基、4-叔丁基芐基、4-甲氧基芐基。