[發明專利]一種5-位烯基化8-酰胺基喹啉類化合物及其一鍋法制備方法

有效

• 申請號: 201710164258.9
• 申請日: 2017-03-20
• 公開（公告）號: CN106938985B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 邱仁華;李優;朱龍志;尹雙鳳;曹鑫
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D215/40
• 分類號: C07D215/40;C07D409/12;C07D409/06
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本發明提供一種5?位烯基化8?酰胺基喹啉類化合物及其制備方法，以8?酰胺基喹啉類化合物、鹵化物、烯烴類化合物為原料，以常用的有機溶劑作反應溶劑；第一步為無金屬催化，第二步常見金屬催化劑作為催化劑，經歷先鹵化，無需分離直接與烯烴類化合物一鍋法反應，經柱層析得5?位烯基化8?酰胺基喹啉類化合物。反應產率高、制備方法簡單，成本較低，具有較好的工業應用前景。

【技術領域】

本發明屬于催化有機合成領域，具體地說涉及一種5-位烯基化8-酰胺基喹啉類化合物及其制備方法。

【背景技術】

喹啉類化合物由于其在天然產物、制藥業中的重要作用，近年來受到廣大化學科研工作者的廣泛關注。在喹啉環上引入基團可使得該化合物具有特殊的活性，具有極大的藥用價值前景。自上個世紀以來，許多經典的合成方法相繼被報道。目前比較常見的方法是，利用前驅體苯胺和羰基化合物或炔烴進行環加成反應關環制備相應的喹啉類化合物。但是此類方法需要預先制備昂貴的多取代前驅體苯胺，步驟多，操作復雜，并且有時候選擇性也難以控制。利用現有的喹啉母核結構進行選擇性修飾合成相應喹啉類衍生物，特別是5-位烯基化8-酰胺基喹啉的報道則比較少見。在喹啉5位上引入烯烴官能團，可以提升其在材料、藥物方面的應用前景。通過先鹵化、不分離直接一鍋法偶聯反應是一種便捷方式。然而目前所報道的方法中，喹啉的鹵化反應都需要金屬催化劑或者金屬鹽作為鹵素源(J.Am.Chem.Soc.,2013,135,9797；Tetrahedron,2015,71,70；Org.Biomol.Chem.2016,14,3016)。而金屬的存在對于后續的偶聯反應有負面影響。本發明通過第一步的無金屬鹵化反應、不分離直接進行后續的與烯烴的偶聯的反應，來制備5位烯基化的產物；由于第一步無金屬參與，對后續反應無影響，可以高效便捷地得到目標產物。本發明以氨基喹啉類化合物、鹵化物、烯烴類化合物為原料，常見金屬作為催化劑，以常用的有機溶劑作反應溶劑；經歷先鹵化后烯基化一鍋法Heck反應后，經柱層析得5-位烯基化8-酰胺基喹啉類化合物。

【發明內容】

本發明的目的在于提供一種簡便的制備5-位烯基化8-酰胺基喹啉類化合物的方法，以提高目標產物的產率及選擇性。

為達到上述發明目的，本發明提出以下的技術方案：

1)一種5-位烯基化8-酰氨基喹啉類化合物(I)及其制備方法，該法以8-酰氨基喹啉類化合物(II)、末端烯烴類化合物(III)為原料、鹵化物為鹵化試劑，在有機溶劑中一鍋兩步法有效反應：即第一步：無金屬作用下，8-酰氨基喹啉類化合物(II)與鹵化物反應得到5-位鹵化喹啉類化合物(IV)；第二步：無需分離在金屬催化劑的作用下直接與烯烴類化合物(III)發生一鍋法赫克(Heck)交叉偶聯反應，堿性條件下制得5-位烯基化8-酰氨基喹啉類化合物(I)；其中所述化合物I、II、III及IV的結構式如下：

其中所述R¹為C6-C10的芳基或C1-C6的烷基基團，R²為C6-C10的芳基或C3-C6的雜環類基團，鹵素X為Cl、Br、I。

2)根據上述制備方法，其中所述R¹基團為t-Bu、Me、Et、n-octyl、cyclohexyl、cyclopentyl、Ph、p-MePh、p-OMePh、p-FPh、o-FPh、m-FPh、p-CF₃Ph、2-thienyl基團中的一種。

3)根據上述制備方法，其中所述R²基團為Ph、p-MePh、o-MePh、m-MePh、p-MeOPh、m-MeOPh、p-EtPh、p-t-BuPh、p-FPh、p-ClPh、p-BrPh、p-CNPh、p-NO₂Ph、p-CF₃Ph、3,5-di-FPh、p-acetyl-Ph、2-Naphth、2-thienyl、3-thienyl。