[發明專利]一種納米仿脂蛋白結構藥物載體及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201710159456.6
• 申請日: 2017-03-17
• 公開（公告）號: CN106924747A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 陳聰慧;丁昌元;王慧;李海剛
• 申請（專利權）人: 臨沂大學
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/24;A61K47/12;A61K47/28;A61K47/18;A61K9/51;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所37218
• 代理人: 李桂存

1.一種納米仿脂蛋白結構藥物載體，其特征在于，由脂質核心與包覆蛋白質量比為5-20:1的脂質核心和包覆蛋白組成，所述脂質核心由包載藥物，二油酰磷脂酰乙醇胺，油酸，膽固醇，十八胺組成，所述二油酰磷脂酰乙醇胺與油酸摩爾比為1-8:1；二油酰磷脂酰乙醇胺與膽固醇的質量比為2-6:1。

2.根據權利要求1所述的納米仿脂蛋白結構藥物載體，其特征在于，二油酰磷脂酰乙醇胺與包載藥物的質量比為5-20:1；二油酰磷脂酰乙醇胺與十八胺的質量比為15-60:1。

3.根據權利要求1所述的納米仿脂蛋白結構藥物載體，其特征在于，采用以下制備方法獲得：將二油酰磷脂酰乙醇胺、油酸、膽固醇、包載藥物、十八胺用有機溶劑溶解，蒸干成膜；加入磷酸鹽緩沖液冰浴超聲，制成載藥脂質核心液；稱取包覆蛋白，用磷酸緩沖液溶解成蛋白溶液，加入到上述載藥脂質核心液中，30-40 oC孵育6-8 h，即得納米仿脂蛋白結構藥物載體。

4.根據權利要求1所述的納米仿脂蛋白結構藥物載體，其特征在于，所述包覆蛋白通過靜電作用吸附于脂質核心外圍；所述的包覆蛋白為血清蛋白，選自人血清蛋白或牛血清蛋白。

5.根據權利要求1所述的納米仿脂蛋白結構藥物載體，其特征在于，所述的包載藥物為脂溶性抗腫瘤藥物，選自紫杉烷、姜黃素、喜樹堿或多西他賽。

6.一種如權利要求1所述納米仿脂蛋白結構藥物載體的制備方法，采用以下步驟：

（1）將二油酰磷脂酰乙醇胺、油酸、膽固醇、包載藥物、十八胺用有機溶劑溶解，蒸干成膜；加入磷酸鹽緩沖液冰浴超聲，制成載藥脂質核心液；

（2）稱取包覆蛋白，用磷酸緩沖液溶解成蛋白溶液，加入到上述步驟（1）所得載藥脂質核心液中，30-40 oC孵育6-8 h，即得納米仿脂蛋白結構藥物載體。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中有機溶劑選自乙醚、氯仿和二氯甲烷中的一種或幾種的混合。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，蒸干溫度為30-50℃；磷酸緩沖液的pH為7.4；超聲時間為5-15min；包覆蛋白的濃度為1-10 mg/ml。

9.根據權利要求1所述的納米仿脂蛋白結構藥物載體用于制備治療腫瘤藥物的應用。