[發(fā)明專利]五元并六元雜環(huán)化合物、制備方法、中間體、組合和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710158943.0
• 申請(qǐng)日: 2017-03-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108570053A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈競(jìng)康;丁健;耿美玉;熊兵;艾菁;馬宇馳;戴陽(yáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;C07D519/00;C07D471/04;A61K31/4985;A61K31/519;A61K31/5025;A61K31/437;A61P35/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛(wèi)彬

1.一種如通式Ⅰ所示的五元并六元雜環(huán)化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或藥學(xué)上可接受的溶劑合物，

其中，Z為C或N；W為C、N、O或S；Y為C、N、O或S；

L為-S(O)₂-、-S(O)-、-C(O)-、-CH₂-、-CH(CH₃)-、-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、-S(O)₂CH₂-、-S(O)CH₂-、-C(O)CH₂-、-CH₂C(O)-、-CH₂S(O)₂-、或-CH₂S(O)-；

R₁為氫、取代或未取代的C₁-C₆烷基、-OR_b1、-SR_b2、-NR_b3R_b4、-C(O)R_b5、-S(O)₂R_b6、-S(O)R_b7、-C(O)OR_b8、-C(O)SR_b9、-C(O)(NR_b10R_b11)、-S(O)₂NR_b12R_b13、-S(O)NR_b14R_b15、-NR_b16C(O)R_b17、-NR_b18S(O)₂R_b19、-NR_b20S(O)R_b21、-NR_b22C(O)NR_b23R_b24、-NR_b25S(O)NR_b25R_b27、取代或未取代的“含有1-5個(gè)選自N、O和S中的雜原子的3～10元雜環(huán)基”、或、取代或未取代的3～6元環(huán)烷基；所述取代的“含有1-5個(gè)選自N、O和S中的雜原子的3～10元雜環(huán)基”和所述取代的3～6元環(huán)烷基中的取代各自獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)(例如2、3或4個(gè))R₄取代，當(dāng)有多個(gè)R₄時(shí)，取代基相同或者不同；

R_b1～R_b27各自獨(dú)立地為氫、未被取代或被1～3個(gè)鹵素取代的C₁-C₄烷基、或3～6元環(huán)烷基；R₄為鹵素或C₁-C₄烷基；

R₂為取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的“含有1-5個(gè)選自N、O和S中的雜原子的5～10元雜芳基”、取代或未取代的“含有1-5個(gè)選自N、O和S中的雜原子的3～10元雜環(huán)基”、取代或未取代的3～6元環(huán)烷基、或取代或未取代的3～6元環(huán)烯基；其中，所述取代的C₁-C₆烷基中的取代基選自下述基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)：-OR_a1、-SR_a2或-NR_a3R_a4，當(dāng)有多個(gè)取代基時(shí)，取代基相同或者不同；R_a1、R_a2、R_a3和R_a4各自獨(dú)立地為氫或C₁-C₄烷基；所述取代的苯基、所述取代的萘基、所述取代的“含有1-5個(gè)選自N、O和S中的雜原子的5～10元雜芳基”、所述取代的“含有1-5個(gè)選自N、O和S中的雜原子的3～10元雜環(huán)基”、所述取代的3～6元環(huán)烷基和所述取代的3～6元環(huán)烯基中的取代各自獨(dú)立地為被1-3個(gè)R_m所取代，當(dāng)有多個(gè)R_m取代時(shí)，取代基相同或者不同；

R_m為鹵素、硝基、氰基、-OR_c1、-SR_c2、-NR_c3R_c4、-C(O)R_c5、-S(O)₂R_c6、-S(O)R_c7、-C(O)OR_c8、-C(O)SR_c9、-C(O)NR_c10R_c1、-S(O)₂NR_c12R_c13、-S(O)NR_c14R_c15、-NR_c16C(O)R_c17、-NR_c18S(O)₂R_c19、-NR_c20S(O)R_c21、-NR_c22C(O)NR_c23R_c24、-NR_c25S(O)NR_c26R_c27、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的“含有1-5個(gè)選自N、O和S中的雜原子的5～10元雜芳基”、取代或未取代的“含有1-5個(gè)選自N、O和S中的雜原子的3～10元雜環(huán)基”、或取代或未取代的3～6元環(huán)烷基；其中，所述取代的C₁-C₆烷基中的取代為被1-3個(gè)R₃所取代，當(dāng)有多個(gè)R₃取代時(shí)，取代基相同或者不同；所述取代的苯基、所述取代的“含有1-5個(gè)選自N、O和S中的雜原子的5～10元雜芳基”和所述取代的“含有1-5個(gè)選自N、O和S中的雜原子的3～10元雜環(huán)基”中的取代各自獨(dú)立地為被1-3個(gè)R_n所取代，當(dāng)有多個(gè)R_n取代時(shí)，取代基相同或者不同；

R_c1～R_c27各自獨(dú)立地為氫、C₂-C₆烯基、未取代的或被1～3個(gè)鹵素取代C₁～C₄烷基、或3～6元環(huán)烷基；

R₃為鹵素、-OR_d1、-SR_d2、-NR_d3R_d4、-C(O)(NR_d5R_d6)、-C(O)R_d7、-C(O)OR_d8、-S(O)₂R_d9、-S(O)R_d10、-N(R_d11)C(O)R_d12、取代或未取代的“含有1～3個(gè)選自N、O和S中的雜原子的3～6元雜環(huán)基”、或取代或未取代的3～6元環(huán)烷基；所述取代的“含有1～3個(gè)選自N、O和S中的雜原子的3～6元雜環(huán)基”和所述取代的3～6元環(huán)烷基中的取代各自獨(dú)立地為被1～3(例如2)個(gè)R₅取代，當(dāng)有多個(gè)取代基時(shí)，取代基相同或者不同；

R_d1～R_d12各自獨(dú)立地為氫或C₁-C₄烷基；R₅為鹵素或C₁-C₄烷基；

R_n為鹵素、硝基、氰基、未被取代或被1～3個(gè)鹵素取代的C₁-C₆烷基、-OR_f1、-SR_f2、-NR_f3R_f4、-C(O)R_f5、-S(O)₂R_f6、-S(O)R_f7、-C(O)OR_f8、-C(O)SR_f9、-C(O)(NR_f10R_f11)、-S(O)₂NR_f12R_f13、-S(O)NR_f14R_f15、-NR_f16C(O)R_f17、-NR_f18S(O)₂R_f19、-NR_f20S(O)R_f21、-NR_f22C(O)NR_f23R_f24、或-NR_f25S(O)NR_f25R_f27；R_f1～R_f27各自獨(dú)立地為氫或C₁-C₄烷基。