[發明專利]蛋白激酶A激活劑在血小板保存中的應用及血小板保存方法

有效

• 申請號: 201710158221.5
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN107047538B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 戴克勝
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02;A61K31/352;A61P7/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強

本發明公開了蛋白激酶A激活劑在血小板保存中的應用及血小板保存方法。從本發明實施例可以看出，本發明在血小板凋亡的誘導和調節機制仍未可知的情況下首次公開了蛋白激酶A激活劑在抑制血小板凋亡或者保持血小板活性中的應用，蛋白激酶A激活劑可抑制由血小板凋亡導致的功能喪失，能夠保護血小板在儲存和病理性應激條件下免受凋亡的影響，從而延長血小板存活時間。是一種改善儲存血小板生存期的新策略，結果表明本發明通過調控凋亡決定血小板的壽命和生存，對延長血小板儲存時間，提高血小板的臨床應用效率，避免由于血小板功能喪失導致庫存血小板失活而被報廢，具有深遠意義。

技術領域

本發明屬于血小板保存技術領域，具體涉及蛋白激酶A激活劑在血小板保存中的應用及血小板保存方法。

背景技術

血小板是循環系統中調節血栓形成與病理性出血的關鍵因素，同時在機體的免疫反應、感染、動脈粥樣硬化形成以及腫瘤轉移等病理生理過程中也發揮著重要作用。然而，血小板生命周期較短，在外周血中只能存活8-9天。血小板減少導致的致命性的出血往往感染、免疫性血小板減少癥、糖尿病以及一些藥物治療等許多常見的疾病中，而這些疾病所引起的血小板壽命縮短的機制還尚未完全明確。此外，短壽命的血小板，尤其是存儲病變，限制了血小板臨床應用的有效期。因此，探討調控血小板壽命和生存的機制具有重要的病理生理意義。

儲存血小板造成的損傷嚴重限制了血小板在血小板減少癥的臨床應用，這是一個公認的世界性難題，凋亡似乎是導致存儲損傷的主要原因，人們試圖通過抑制Caspase以及相關的酶來減輕血小板的存儲病變，然而到目前為止并沒有取得實質性的進展。近年來涌現的大量血小板凋亡的相關實驗研究揭示了調控血小板生存周期的奧秘，研究顯示了凋亡蛋白在調節血小板壽命和血小板生存中具有重要作用，而在生理或病理條件下血小板凋亡的啟動和抑制機制目前仍不十分清楚。

血小板是血液主要成分之一，參與機體凝血過程、發揮正常的止血功能，防止損傷后血液丟失，故輸注血小板成為臨床治療中的一種常用方法。血小板采集后，如果不能較快用于臨床，必須盡快保存。所以血小板必須有適宜的保存技術，才能既節約血液資源，又可儲存。但由于血小板壽命短，結構和功能易受多種因素的影響，應用于臨床前需合理有效保存。洗滌血小板不僅能解決血漿過敏、IgA缺乏、同種免疫等患者的血小板輸注無效治療問題,而且對血小板輸注中預防非溶血性發熱反應、急性血管內溶血反應有一定的作用，同時濃縮血小板產品中殘留的白細胞與血小板競爭血漿中的營養，可加速血小板貯存損傷,而且可直接產生有害影響，引起同種免疫和EB病毒感染。目前血小板室溫保存溫度為22±2℃，但是保存時間為3天左右。

發明內容

本發明的目的是提供一種蛋白激酶A激活劑在血小板保存中的應用及血小板保存方法，以延長血小板保存壽命。

本發明采用如下技術方案，蛋白激酶A激活劑在抑制血小板凋亡或者保持血小板活性中的應用。

本發明還公開了蛋白激酶A激活劑在血小板保存中的應用。

本發明還公開了蛋白激酶A激活劑在延長血小板存活時間中的應用。

本發明還公開了蛋白激酶A激活劑在制備血小板保存添加試劑中的應用。

上述技術方案中，所述血小板保存在4～15℃下，優選10℃。10℃環境與蛋白激酶A激活劑協同作用可進一步抑制凋亡蛋白caspase-3活化及上調抗凋亡蛋白Bcl-xl的表達，延長血小板保存時間。

上述技術方案中，所述蛋白激酶A激活劑包括磷酸二脂酶抑制劑、腺苷酸環化酶激活劑、環磷腺苷、環磷腺苷衍生物；所述磷酸二脂酶抑制劑包括磷酸二脂酶無機物抑制劑、磷酸二脂酶有機物抑制劑；所述腺苷酸環化酶激活劑包括腺苷酸環化酶無機物激活劑、腺苷酸環化酶有機物激活劑；所述環磷腺苷衍生物包括以環磷腺苷為核心成分的修飾物。本發明實施例可以看出蛋白激酶A激活劑可減少PS外翻、上調抗凋亡蛋白Bcl-xl表達，說明其對于血小板的凋亡起到抑制作用。