[發(fā)明專利]熱休克蛋白gp96在治療潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710158131.6
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN106620651A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟頌東;李鑫;鞠瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 北京熱休生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11002
• 代理人: 王文君

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，涉及熱休克蛋白gp96在治療潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

潰瘍性結(jié)腸炎俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，病程較長，有易復(fù)發(fā)傾向，有的病例幾乎終生不愈。該病發(fā)病以青壯年為主，對患者的身體健康和精神狀況影響較大。臨床表現(xiàn)以紅斑，鱗屑為主，全身均可發(fā)病，以頭皮，四肢伸側(cè)較為常見，多在冬季加重。本病目前尚無特效療法，但并非不治之癥。適當(dāng)?shù)膶ΠY治療可以控制癥狀。由于本病是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，不少患者需要長期醫(yī)治，而各種療法都有一定的不良反應(yīng)。主要有聯(lián)合療法、交替療法、序貫和間歇療法等。

熱休克蛋白(Heat shock protein，HSP)是一類在生物進(jìn)化中高度保守且廣泛存在于原核及真核生物中的蛋白質(zhì)。HSP根據(jù)同源程度和分子量大小可分為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40、小分子HSP和泛素等多個(gè)亞家族。熱休克蛋白(Heat shock protein，HSP)gp96屬于HSP90亞家族的成員，該蛋白是細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上含量最豐富的熱休克蛋白。目前未有報(bào)道熱休克蛋白gp96在治療潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的是提供熱休克蛋白gp96在治療潰瘍性結(jié)腸炎中的新應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明首先提供了熱休克蛋白gp96在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的產(chǎn)品中的應(yīng)用，gp96為a1)或a2)或a3)：

a1)氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的蛋白質(zhì)；

a2)在a1)的N端或/和C端連接標(biāo)簽得到的融合蛋白質(zhì)；

a3)將a1)的氨基酸序列經(jīng)過一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白質(zhì)。

進(jìn)一步地，所述熱休克蛋白gp96的獲得方式為1)或2)或3)：

1)細(xì)胞和組織中天然純化；

2)利用酵母菌表達(dá)重組蛋白；

3)利用昆蟲細(xì)胞表達(dá)重組蛋白。

更進(jìn)一步地，所述產(chǎn)品的功能為如下A1)、A2)和A3)中的至少一種：

A1)誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生；

A2)緩解體重減輕；

A3)緩解結(jié)腸組織病變損傷。

其中，所述調(diào)節(jié)性T細(xì)胞為CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。

作為優(yōu)選，所述產(chǎn)品為注射劑。

本發(fā)明還提供了熱休克蛋白gp96的編碼基因在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述編碼基因?yàn)閐1)或d2)或d3)：

d1)核苷酸序列是SEQ ID No.1所示的DNA分子；

d2)與d1)限定的核苷酸序列具有75％或75％以上同一性，且編碼所述熱休克蛋白gp96的DNA分子；

d3)在嚴(yán)格條件下與d1)限定的核苷酸序列雜交，且編碼所述熱休克蛋白gp96的DNA分子。

所述嚴(yán)格條件為在含0.1％SDS的0.1×SSPE或含0.1％SDS的0.1×SSC溶液中，在65℃下雜交，并用該溶液洗膜。

本發(fā)明還提供了含有熱休克蛋白GP96編碼基因的生物材料，所述生物材料為載體、宿主細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系、工程菌、昆蟲或酵母。

進(jìn)一步地，上述生物材料在制備治療自身免疫性溶血性貧血藥物中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

本發(fā)明進(jìn)一步提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的產(chǎn)品，其活性成分為熱休克蛋白gp96，gp96為a1)或a2)或a3)：

a1)氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的蛋白質(zhì)；

a2)在a1)的N端或/和C端連接標(biāo)簽得到的融合蛋白質(zhì)；

a3)將a1)的氨基酸序列經(jīng)過一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白質(zhì)。

所述產(chǎn)品的功能為如下A1)、A2)和A3)中的至少一種：

A1)誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生；

A2)緩解體重減輕；

A3)緩解結(jié)腸組織病變損傷。

所述調(diào)節(jié)性T細(xì)胞為CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。

所述熱休克蛋白gp96的獲得方式為以下任一：

(1)從細(xì)胞或組織中提取純化得到；