[發明專利]CDK4/6抑制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201710157847.4
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN107793399A
• 公開（公告）日: 2018-03-13
• 發明（設計）人: 劉世強;周遠峰;劉磊;包如迪
• 申請（專利權）人: 上海翰森生物醫藥科技有限公司;江蘇豪森藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D487/08;C07D471/04;C07D471/08;C07D413/14;A61K31/551;A61K31/506;A61K31/5355;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司11314
• 代理人: 程偉

1.一種通式(I)所示的化合物、其立體異構體或其藥學上可接受鹽：

其中：

L為鍵、-C(O)-或-C(O)NH-；

環A為雜環基，其中所述的雜環基選自單環雜環基、螺環雜環基、稠環雜環基和橋環雜環基；

R選自氫原子、氘原子或鹵素；

R₁選自氘原子、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、鹵素、氨基、硝基、羥基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_nOR₃、-(CH₂)_nSR₃、-(CH₂)_nC(O)R₃、-(CH₂)_nC(O)OR₃、-(CH₂)_nS(O)_mR₃、-(CH₂)_nNR₄R₅、-(CH₂)_nC(O)NR₄R₅、-(CH₂)_nC(O)NHR₄、-(CH₂)_nNR₄C(O)R₅和-(CH₂)_nNR₄S(O)_mR₅，其中所述的烷基、鹵代烷基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基任選進一步被選自氘原子、烷基、鹵代烷基、鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_nOR₆、-SR₆、-(CH₂)_nC(O)R₆、-(CH₂)_nC(O)OR₆、-(CH₂)_nS(O)_mR₆、-(CH₂)_nNR₇R₈、-(CH₂)_nC(O)NR₇R₈、-(CH₂)_nC(O)NHR₇、-(CH₂)_nNR₇C(O)R₈和-(CH₂)_nNR₇S(O)_mR₈中的一個或多個取代基所取代；

R₂相同或不同，且各自獨立地選自氫原子、氘原子、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基烷氧基、鹵代烷氧基、鹵素、氨基、氧代基、硝基、羥基、氰基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_nOR₃、-(CH₂)_nSR₃、-(CH₂)_nC(O)R₃、-(CH₂)_nC(O)OR₃、-(CH₂)_nS(O)_mR₃、-(CH₂)_nNR₄R₅、-(CH₂)_nC(O)NR₄R₅、-(CH₂)_nC(O)NHR₄、-(CH₂)_nNR₄C(O)R₅和-(CH₂)_nNR₄S(O)_mR₅，其中所述的烷基、氘代烷基、鹵代烷基、氨基烷氧基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基任選進一步被選自氘原子、烷基、鹵代烷基、鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_nOR₆、-(CH₂)_nSR₆、-(CH₂)_nC(O)R₆、-(CH₂)_nC(O)OR₆、-(CH₂)_nS(O)_mR₆、-(CH₂)_nNR₇R₈、-(CH₂)_nC(O)NR₇R₈、-(CH₂)_nC(O)NHR₇、-(CH₂)_nNR₇C(O)R₈和-(CH₂)_nNR₇S(O)_mR₈中的一個或多個取代基所取代；

R₃選自氫原子、氘原子、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基、氨基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基；其中所述的烷基、鹵代烷基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基任選進一步被選自氘原子、烷基、鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基、羥烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_nOR₆、-(CH₂)_nSR₆、-(CH₂)_nC(O)R₆、-(CH₂)_nC(O)OR₆、-(CH₂)_nS(O)_mR₆、-(CH₂)_nNR₇R₈、-(CH₂)_nC(O)NR₇R₈、-(CH₂)_nC(O)NHR₇、-(CH₂)_nNR₇C(O)R₈和-(CH₂)_nNR₇S(O)_mR₈中的一個或多個取代基所取代；

R₄和R₅相同或不同，且各自獨立地選自氫原子、氘原子、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基、氨基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基，其中所述的烷基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基任選進一步被選自氘原子、烷基、鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基、烷氧基、羥烷基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基、-(CH₂)_nOR₆、-(CH₂)_nSR₆、-(CH₂)_nC(O)R₆、-(CH₂)_nC(O)OR₆、-(CH₂)_nS(O)_mR₆、-(CH₂)_nNR₇R₈、-(CH₂)_nC(O)NR₇R₈、-(CH₂)_nC(O)NHR₇、-(CH₂)_nNR₇C(O)R₈和-(CH₂)_nNR₇S(O)_mR₈中的一個或多個取代基所取代；

R₆選自氫原子、氘原子、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基、氨基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基；其中所述的烷基、鹵代烷基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基任選進一步被選自氘原子、烷基、鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基、羥烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基的一個或多個取代基所取代；

R₇和R₈相同或不同，且各自獨立地選自氫原子、氘原子、烷基、氘代烷基、鹵代烷基、羥基、氨基、酯基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基，其中所述的烷基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基任選進一步被選自氘原子、烷基、鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基、酯基、烷氧基、羥烷基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基中的一個或多個取代基所取代；

x為0、1、2、3、4或5的整數；

m為0、1或2的整數；且

n為0、1、2、3、4或5的整數。