[發明專利]一種XLI晶型阿昔替尼的制備方法

在審

• 申請號: 201710156853.8
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN106883212A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發明（設計）人: 戴德標;陸文通;張經偉
• 申請（專利權）人: 合肥拓銳生物科技有限公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙)34119
• 代理人: 崇鑫,劉希慧

1.一種XLI晶型阿昔替尼的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、在避光環境中，將阿昔替尼、質子性溶劑混勻，重結晶，干燥得到中間體；

S2、在避光環境中，取S1得到的中間體在無水溶劑中進行加晶種重結晶得到XLI晶型阿昔替尼。

2.根據權利要求1所述XLI晶型阿昔替尼的制備方法，其特征在于，在S1中，質子性溶劑為甲醇、無水乙醇、異丙醇中的一種與水組成的混合溶劑。

3.根據權利要求1或2所述XLI晶型阿昔替尼的制備方法，其特征在于，在S1中，質子性溶劑為無水乙醇和水組成的混合溶劑。

4.根據權利要求1-3任一項所述XLI晶型阿昔替尼的制備方法，其特征在于，在S1中，質子性溶劑為無水乙醇和水組成的混合溶劑，其中，無水乙醇和水的體積比為0.8-1.2：0.8-1.2。

5.根據權利要求1-4任一項所述XLI晶型阿昔替尼的制備方法，其特征在于，在S1中，重結晶的具體步驟為：回流攪拌4-6h，降溫至室溫，抽濾取濾餅。

6.根據權利要求1-5任一項所述XLI晶型阿昔替尼的制備方法，其特征在于，在S1中，干燥的具體步驟為：升溫至55-60℃，調節壓力為-0.09至-0.1MPa，干燥5-7h。

7.根據權利要求1-6任一項所述XLI晶型阿昔替尼的制備方法，其特征在于，在S1中，阿昔替尼、質子性溶劑的重量體積(g/ml)比為1：15-25。

8.根據權利要求1-7任一項所述XLI晶型阿昔替尼的制備方法，其特征在于，在S2中，無水溶劑為無水乙醇或異丙醇；優選地，在S2中，中間體和無水溶劑的重量體積(g/ml)比為1：8-12。

9.根據權利要求1-8任一項所述XLI晶型阿昔替尼的制備方法，其特征在于，在S2中，加晶種重結晶的具體步驟為：取S1得到的中間體加入無水溶劑中，升溫至50-70℃，保溫2-4h，降溫至室溫，加入晶種，進行重結晶，過濾取濾餅，用無水溶劑洗滌，氮氣吹1.5-2.5h，減壓干燥得到XLI晶型阿昔替尼；優選地，減壓干燥的溫度為55-65℃，時間為16-20h。

10.根據權利要求1-9任一項所述XLI晶型阿昔替尼的制備方法，其特征在于，在S2中，加晶種重結晶的具體步驟為：取S1得到的中間體加入無水溶劑中，回流蒸出10-14ml無水溶劑后，補加等量無水溶劑，繼續回流1.5-2.5h，降溫至室溫，加入晶種，室溫攪拌1-2h，過濾取濾餅，用無水溶劑洗滌，減壓干燥得到XLI晶型阿昔替尼；優選地，減壓干燥的溫度為50-60℃，時間為20-28h。