[發明專利]用于消除β淀粉樣蛋白沉積斑塊的中子捕獲治療系統

有效

• 申請號: 201710156793.X
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN107303411B
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 陳瑞芬;何靜;劉淵豪
• 申請（專利權）人: 南京中硼聯康醫療科技有限公司
• 主分類號: A61N5/10
• 分類號: A61N5/10;A61K41/00;A61P25/28
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本發明提供了一種用于消除β淀粉樣蛋白沉積斑塊的中子捕獲治療系統，包括中子捕獲治療裝置和能夠和β淀粉樣蛋白沉積斑塊特異性結合的含¹⁰B的化合物，中子捕獲治療裝置產生的中子射束照射在¹⁰B元素上時產生的能量能夠破壞β淀粉樣蛋白沉積斑塊的結構。本發明的有益效果是有針對性的高效的破壞β淀粉樣蛋白沉積斑塊。

技術領域

本發明涉及一種中子捕獲治療系統，尤其是一種能夠用于消除β淀粉樣蛋白的中子捕獲治療系統。

背景技術

阿爾茲海默癥(AD)是一種潛伏、漸進性和不可逆的腦部疾病，以65歲以上人群高發。目前AD的治療目標是，在減緩或延遲癥狀的同時維持身體功能和能力。輕度至中度AD治療藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、利凡斯的明和加蘭他敏。多奈哌齊也用于治療中度至重度AD，單獨或與N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑美金剛組合使用。這些神經遞質調節藥物可暫時改善癥狀，但患者仍會遭遇認知能力逐漸惡化，以及精神疾病、躁動、抑郁和睡眠障礙。

1984年科學家首次從AD患者腦膜血管壁中純化并測得了Aβ氨基酸順序，其基本結構中都含40或42個氨基酸多肽，統稱為β淀粉樣蛋白，在人腦脊液和血漿中，Aβ_1-40分別比Aβ_1-42的含量水平高10倍和1.5倍，Aβ_1-42具有更強的毒性，且更容易聚積，從而形成Aβ沉淀的核心，引發神經毒性作用。Aβ級聯學說認為，AD患者可能是由于APP和PS基因的突變產生過多的Aβ或高集聚能力的Aβ_1-42在腦組織內沉積，對周圍的突觸和神經元具有毒性作用，最終引起神經元細胞死亡，因為Aβ異常分泌和產生過多會導致AD的其他病理變化，所以它是AD發病的核心環節。

目前AD治療新藥開發的主要熱點是Aβ聚集抑制和Aβ清除。Gantenerumab是一種結合在Aβ的N-末端表位的單克隆抗體。Gantenerumab可結合低聚和纖維狀Aβ，從而導致小膠質細胞介導的吞噬細胞清除斑塊。此前一項治療輕度至中度AD患者的Ⅲ期臨床試驗遭遇失敗，目前正在進行的Ⅲ期臨床試驗針對早期階段AD患者。最新結果表明，Gantenerumab顯著降低腦脊液中tau蛋白的水平，但沒有顯著減少腦脊液Aβ水平。

Aducanumab是一種僅靶向于聚集Aβ形式的單克隆抗體。盡管該抗體穿過血腦屏障的能力差，但由于其在血漿中的半衰期顯著延長，Aducanumab可以在腦中累積。Ib期試驗早期數據顯示，Aducanumab可以顯著減少Aβ沉積。在2015年阿爾茨海默病協會國際會議公布的最新PRIME數據顯示，Aducanumab中間劑量治療一年后并沒有顯著減少認知功能減退，而副作用率相對較高。

中子捕獲治療技術是一種針對性強，效果好并且對正常組織傷害較小的治療技術，目前尚未發現一種能有效的減少或消除β淀粉樣蛋白沉積斑塊的方法，也尚未發現有研究報道將中子捕獲治療技術應用與阿爾茲海默癥的治療過程中。

發明內容

為了有效的減少或消除β淀粉樣蛋白沉積斑塊，本發明提供了一種用于消除β淀粉樣蛋白沉積斑塊的中子捕獲治療系統，包括中子捕獲治療裝置以及含¹⁰B的化合物，其中，含¹⁰B的化合物能夠和β淀粉樣蛋白沉積斑塊特異性結合，并且所述中子捕獲治療裝置產生的中子束作用到含¹⁰B的化合物后產生的能量破壞和含¹⁰B的化合物特異性結合的β淀粉樣蛋白沉積斑塊。

¹⁰B元素對熱中子具有較大的捕獲截面并且構成人體的主要元素C、H、O、N、P、S對熱中子的捕獲截面小，含¹⁰B的化合物被熱中子照射后發生如反應式I所示，其產生的能量破壞和含¹⁰B的化合物特異性結合的物質。