[發(fā)明專利]調(diào)節(jié)糖代謝的多肽及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710156024.X
• 申請(qǐng)日: 2017-03-16
• 公開（公告）號(hào): CN106892975B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任培根;張鍵;滕斌;李健;姚振宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳先進(jìn)技術(shù)研究院
• 主分類號(hào): C07K14/47
• 分類號(hào): C07K14/47;C12N15/12;A61K38/17;A61P3/08;A61P3/10;A61P5/50
• 代理公司: 深圳市科進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44316
• 代理人: 趙勍毅

本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)糖代謝的多肽及其在制備用于治療與糖代謝有關(guān)之疾病的藥物中用途。本發(fā)明的多肽能夠降低血糖，促進(jìn)胰島素分泌；可以用于制備用于治療糖尿病的藥物，并且可以與現(xiàn)有的治療方案組合施用。本發(fā)明的多肽具有治療有效劑量低，可以經(jīng)口施用等顯著優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地涉及調(diào)節(jié)糖代謝的多肽及其在制備用于治療與糖代謝異常有關(guān)之疾病的藥物中的用途。

背景技術(shù)

糖尿病是世界范圍內(nèi)主要且日益增長(zhǎng)的健康問題。糖尿病是一種體內(nèi)胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足或靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病。糖尿病在臨床上表現(xiàn)為多飲、多食、多尿和體重減少，并伴隨各種并發(fā)癥如酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明和腎功能衰竭等。根據(jù)發(fā)病機(jī)理，將糖尿病可分為1 型和2型，其中95％患者為2型。2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病，多在35-40歲之后發(fā)病，其體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失甚至出現(xiàn)代償性增高，但體內(nèi)產(chǎn)生胰島素抵抗，造成相對(duì)缺乏。

現(xiàn)有治療2型糖尿病并沒有可徹底治愈的方法出現(xiàn)，而且治療藥物必須伴隨一生，并會(huì)伴有其他副作用，所以目前糖尿病的治療還有很大的缺陷，需要開發(fā)性能更優(yōu)的新藥。

骨鈣素是由成骨細(xì)胞合成和分泌的一種維生素K依賴性鈣結(jié)合蛋白，一種非膠原酸性糖蛋白，其分子中的維生素K依賴性谷氨酸殘基是骨鈣素和Ca²⁺結(jié)合的重要功能基團(tuán)^[1,2]。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人出人意料的發(fā)現(xiàn)了一種來源于骨鈣素的能夠調(diào)節(jié)糖代謝的多肽；其具有促進(jìn)胰島素分泌的能力，能夠維持血糖穩(wěn)態(tài)，特別是在經(jīng)口服用的情況下，同樣可以取得良好的效果。

本發(fā)明的一些方面涉及調(diào)節(jié)糖代謝的多肽，所述多肽由式 M₁-Z_a-M₂表示，其中：

M₁、M₂各自獨(dú)立地為具有不超過5、4、3、2或1個(gè)氨基酸殘基的多肽區(qū)段或者不存在；

Z_a為Tyr-Leu-X₁-X₂-X₃-X₄-Gly-Ala-X₅-X₆-Pro-X₇-Pro-Asp-X₈- Leu-Glu-Pro，其中：

X₁為Tyr、Asn、Asp或不存在，

X₂為Gln、Asn、His、Pro、Ser或不存在，

X₃為Trp、Gly或不存在，

X₄為L(zhǎng)eu或不存在，

X₅為Pro或Ser，

X₆為Ala或Val，

X₇為Tyr或Ser，

X₈為Thr或Pro，

并且所述Z_a可任選地具有中氨基酸替換、插入或缺失并且所述氨基酸替換、插入和缺失的總數(shù)不超過4，優(yōu)選不超過3，更優(yōu)選不超過2，最優(yōu)選不超過1。

進(jìn)一步地，本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述多肽中的Z_a選自以下之一：

SEQ ID NO.1：YLGASVPSPDPLEP，

SEQ ID NO.2：YLYQWLGAPVPYPDPLEP