[發明專利]五加苷元在制備治療糖尿病藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710155527.5
• 申請日: 2017-03-01
• 公開（公告）號: CN107198692A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 鄒親朋;戴玲;楊陽
• 申請（專利權）人: 長沙博海生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P3/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種藥物新用途，具體地涉及五加苷元在制備治療糖尿病藥物中的應用。

背景技術

糖尿病是以持續高血糖為基本生化特征一種綜合病癥。主要是由于體內胰島素相對或絕對不足所引起的糖代謝紊亂所致。糖尿病患者長期高血糖狀態可產生多種并發癥。臨床上用于治療II型糖尿病的藥物主要分為(1)胰島素及類似物；(2)口服降血糖藥：主要有磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖抑制劑和胰島素增敏劑等藥物。西藥治療糖尿病療效值得肯定。但各種西藥降糖藥物都有消化道反應、肝腎損害等副作用，且不能有效控制并發癥。中醫治療糖尿病療效穩定，作用溫和，不良反應少，能有效預防并發癥。因此開發利用天然植物中藥成為糖尿病防治藥物研究中的熱點。

細柱五加(Acanthopanax gracilistylus W.W.Smith)，五加科五加屬植物，其干燥根皮入藥，為五加皮。其性溫。味辛、苦，歸肝、腎經，具有祛風濕、補肝腎、強筋骨、通瘀血、里水腫、解熱鎮痛等功效，臨床主要用于治療風濕痹痛、腰膝酸軟、小兒行遲、跌打骨折等。國內外許多學者對細柱五加的化學成分及藥理作用進行了研究。研究發現細柱五加葉中含有五加苷、五加苷元等多種三萜類活性成分。其中五加苷元是一個羽扇豆烷型三萜苷元，研究證實其在抗高遷移率族蛋白-1(HMGB1)的活性試驗中表現出良好的抗炎活性。但五加苷元制備治療糖尿病的藥理作用未見報道，本發明通過大量的實驗研究，發現了五加苷元在制備治療糖尿病藥物中的應用。

發明內容

本發明提供了五加苷元在制備治療糖尿病藥物中的應用。

本發明提供的五加苷元純度大于等于90％小于100％。

本發明提供了以五加苷元為活性成分的藥物組合物在制備治療糖尿病藥物中的應用。

本發明提供的藥物組合物根據制劑需要，加入相應輔料，以片劑、丸劑、顆粒劑、糖漿、膠囊形式存在，優選為軟膠囊和片劑。本發明提供的各種劑型均可以采用藥學常規方法制備而成。

附圖說明

圖1實施例1五加苷元片劑不同濃度樣品α-葡萄糖苷酶的抑制率

圖2實施例2五加苷元膠囊不同濃度樣品α-葡萄糖苷酶的抑制率

具體實施方式

以下結合具體情況對本發明的具體實施方式做詳細說明。

實施例1 五加苷元片劑的制備

處方：

操作：稱取處方量的五加苷元、糖粉、乳糖和羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后過100目篩，加入3％PVPK30水溶液適量制軟材，20目篩制粒，60℃干燥3小時，18目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻后壓片，每片約200mg，即得。

實施例2 五加苷元膠囊的制備

處方：

操作：稱取處方量的五加苷元加羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后制成軟膠囊，每粒約200mg，即得。

實施例3 五加苷元對α-葡萄糖苷酶活性的體外抑制作用

在Bhandari方法基礎上進行改進：取pH 6.8磷酸鹽緩沖溶液100μL，加入30μL的α葡萄糖苷酶(0.25U)和150μL待測樣品溶液，使用阿卡波糖作為陽性對照。充分混合后，將樣品在37℃下孵育15min，然后再向反應體系中加入100μL 5mM的4-硝基酚-α-D-吡喃葡萄糖苷(pNPG)溶液，并將混合物在37℃下進一步孵育25min。通過加入300μL 0.1M Na₂CO₃終止反應。通過葡萄糖氧化酶法測定釋放的葡萄糖的量，并在405nm測量吸光度。取實施例1-2的五加苷元片劑和五加苷元膠囊分別配制成待測樣品溶液，每個待測樣品溶液同時做3個平行，取平均值。

抑制率(％)＝(A_對照-A_樣品)/(A_對照-A_空白)*100％

實驗結果如圖1-2所示，50μg/mL的五加苷元均能使α-葡萄糖苷酶的活性降低80.7％以上。

實施例4 五加苷元對自發性肥胖型糖尿病小鼠降血糖試驗

實驗動物：SPF級，自發性肥胖型糖尿病小鼠(db/db小鼠)40只，6周齡，體重38±2g，隨機分組。由湖南斯萊克景達實驗動物有限公司提供。

實驗藥物及儀器：五加苷元(實驗室自制)；陽性對照藥為馬來酸羅格列酮(葛蘭素史克天津藥業有限公司)，one touch II血糖儀(強生公司)。