[發明專利]一種免洗脫磁分選裝置及其分選方法

有效

• 申請號: 201710155065.7
• 申請日: 2017-03-14
• 公開（公告）號: CN106754352B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 樊嘉;周儉;楊欣榮;孫云帆
• 申請（專利權）人: 上海頓慧醫療科技發展有限公司
• 主分類號: C12M1/42
• 分類號: C12M1/42;C12N13/00;C12N5/00
• 代理公司: 上海容慧專利代理事務所(普通合伙) 31287
• 代理人: 于曉菁

本發明公開了一種免洗脫磁分選裝置，該裝置包括磁芯和設置于磁芯外部的捕獲觀察窗，該捕獲觀察窗由透磁材料制成，且該捕獲觀察窗是磁芯發出的磁場的唯一透射區域，由磁芯發出的磁場通過捕獲觀察窗向外發出，用于吸附液體樣品中的目標含磁顆粒，且所述捕獲觀察窗可拆卸。用于分選液體樣品中的含磁目標顆粒時，通過磁芯散發的磁場將目標顆粒吸附在捕獲觀察窗的表面，且無需洗脫，只需將該捕獲觀察窗取下便可將捕獲的目標物直接應用于下一步的分析和研究，節省了操作步驟，減少了目標物的損失，且操作方法便捷，非常適合用于各種生物樣品中稀有樣品的分選。

技術領域

本發明涉及一種免洗脫磁分選裝置及其分選方法，尤其是一種適用于稀有細胞捕獲的免洗脫磁分選裝置及其分選方法。

背景技術

免疫磁性富集是利用細胞表面抗原能與連接有磁珠的特異性單抗相結合，在外加磁場的作用下，通過抗體與磁珠相連的細胞被吸引而滯留在磁場中，而其它細胞因為不帶磁性，不能在磁場中停留，從而使細胞得以分離。其中，較具代表性的方法是磁性細胞分選系統(magnetic activated cell sorting system,MACS)，采用免疫磁珠標定胞膜或胞內的細胞抗原，然后通過外磁場來捕獲被免疫磁珠標記目標細胞。

循環腫瘤細胞(CTC)是指有原發腫瘤或腫瘤轉移灶釋放入外周血的腫瘤細胞，在健康人體內極為罕見。根據文獻報道，循環腫瘤細胞在惡性腫瘤形成早期即可釋放入血。循環腫瘤細胞由原發灶釋放進入血液循環，是惡性腫瘤復發和轉移的關鍵步驟。因此，CTC檢測被認為是一種新的診斷技術，一項新的預后評價工具、一項有效的惡性腫瘤治療應當的預測指標，在臨床應用中被寄予極高期望。

但是由于CTC細胞在外周血中的含量極少，必須通過富集細胞來提高檢測的靈敏度。CTC富集技術中的一種常用方法就是以免疫磁性富集為核心的技術，目前商業化的CTC富集和檢測技術，如CellSearch，選用EpCAM磁珠標記CTC并進行磁性篩選，但是其吸附磁珠的磁鐵被設置在樣品試管外，因此試管內的磁場不均勻，磁場強度隨磁場作用距離增加而衰減顯著，導致遠離磁鐵的一端的磁力幾乎為零，位于該端的目標細胞容易被漏吸而損失。此外被吸附捕獲的細胞需要進一步繁瑣的液體濃縮步驟以及轉移步驟才能用于下一步的分析和研究。

另一種吸附磁珠的方法是采用插入試管內的磁力棒，磁力棒的底面具有磁性，雖然這種方法可以大大提高磁場吸附效率，但是該方法的缺點是吸附完還要將細胞洗脫才能進行下一步的操作。

因此，本領域的技術人員致力于開發一種可產生均勻磁場、可快速、完全、集中吸附磁珠，同時無需洗脫即可進行下一步分析和操作的磁分選裝置。

發明內容

有鑒于現有技術的上述缺陷，本發明所要解決的技術問題是提供一種無需洗脫即可分析和應用于下游分析的磁分選裝置，該免洗脫磁分選裝置包括磁芯和設置于磁芯外部的捕獲觀察窗，該捕獲觀察窗由透磁材料制成，且該捕獲觀察窗是磁芯發出的磁場的唯一透射區域，由磁芯發出的磁場通過捕獲觀察窗向外發出，用于吸附液體樣品中的目標含磁顆粒，且所述捕獲觀察窗可拆卸。

優選地，所述捕獲觀察窗為平面。

優選地，所述捕獲觀察窗由透明材料制成，如玻璃；進一步優選為用具有防滑防脫落性質的透明材料制成，可很好地附著樣品中的目標物質，防止失去磁場后目標物質從所述捕獲觀察窗表面脫落。

在本發明的一種優選實施方式中，上述免洗脫磁分選裝置中的捕獲觀察窗的大小和形狀可根據需要設計，從而可在較小的區域內濃縮目標物質，實現目標物質的高效、集中捕獲和免洗脫分析。所述捕獲觀察窗可以通過彈簧、插桿、卡扣、螺紋等各種機構安裝在所述磁芯的表面。

進一步，所述免洗脫磁分選裝置還包括插桿，所述磁芯被設置于所述插桿的一端，所述插桿用于所述磁芯的拿取和抽插。

優選地，所述免洗脫磁分選裝置還包括外鞘，所述外鞘可拆卸地套設于所述磁芯的外部，所述捕獲觀察窗被設置于該外鞘上。