[發(fā)明專利]一種可逆型質(zhì)子泵抑制劑，制備方法及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710151055.6
• 申請(qǐng)日: 2017-03-14
• 公開（公告）號(hào): CN107056768A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅華軍;劉云;佘欣欣;汪鋆植;鄒坤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 三峽大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D413/12
• 分類號(hào): C07D413/12;A61K31/422;A61P1/04
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務(wù)所42103
• 代理人: 蔣悅

1.一種可逆型質(zhì)子泵抑制劑，該抑制劑為(R)-或(S)-4-[(3-氨基-1-吡咯烷基)羰基]-N-(3-異噁唑基甲基)苯磺酰胺，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)式為：

2.權(quán)利要求1所述的可逆型質(zhì)子泵抑制劑，其特征在于，該藥物還包括藥學(xué)上可接受的鹽，具體包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、富馬酸鹽、甲磺酸鹽或草酸鹽中的任意一種，所述的鹽酸鹽結(jié)構(gòu)式如下：

3.一種可逆型質(zhì)子泵抑制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將3-氨甲基異噁唑鹽酸鹽溶入DMF中，加入三乙胺、4-(氯磺?；?苯甲酸，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將DMF蒸干，過(guò)濾，水洗，烘干，得到黑色固體產(chǎn)品，即中間體1；

將中間體1溶于DMF中，加入(R)-或(S)-3-(Boc-氨基)吡咯烷，攪拌反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)后，將DMF蒸干，加入CH₂Cl₂和水，過(guò)濾，濾液經(jīng)萃取出有機(jī)層，用水洗、飽和食鹽水洗，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后用活性炭脫色，過(guò)濾除去活性炭，濾液蒸干，得到淡黃色液體，即中間體2；

(3)將中間體2溶入1,4-二氧六環(huán)，加入鹽酸，升溫至回流后保溫，反應(yīng)結(jié)束后，蒸干溶劑，用反相柱分離后得到白色固體產(chǎn)品，反應(yīng)流程如下：

4.權(quán)利要求3所述的可逆型質(zhì)子泵抑制劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，3-氨甲基異噁唑鹽酸鹽、4-(氯磺酰基)苯甲酸的摩爾比為1：1-3，反應(yīng)溫度10-90℃。

5.權(quán)利要求3所述的可逆型質(zhì)子泵抑制劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，中間體1、(R)-或(S)-3-(Boc-氨基)吡咯烷的摩爾比為1：1-3，反應(yīng)溫度10-100℃。

6.權(quán)利要求3所述的可逆型質(zhì)子泵抑制劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，鹽酸濃度2-8M，水解時(shí)間1.5-20h。

7.權(quán)利要求1或2所述的可逆型質(zhì)子泵抑制劑在制備治療胃潰瘍的藥物上的應(yīng)用。