[發明專利]一種活性人工角膜及其制備方法

在審

• 申請號: 201710149500.5
• 申請日: 2017-03-14
• 公開（公告）號: CN107007879A
• 公開（公告）日: 2017-08-04
• 發明（設計）人: 敖寧建;賴學旭;何留民;張雙英
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61L27/16
• 分類號: A61L27/16;A61L27/34;A61L27/28;A61L27/52;A61L27/56;A61L27/54
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司44245
• 代理人: 崔紅麗,陳燕嫻

技術領域

本發明涉及眼科醫療器械用品，尤其涉及一種活性人工角膜及其制備方法。

背景技術

角膜疾病是目前全球主要致盲性眼病，占眼科致盲性眼病的第二位。我國有角膜病患者3237萬人，已經致盲患者已達400多萬人，且隨著創傷、化學傷、感染等患者增多，致盲群體每年以10多萬增加。治療角膜疾病的最佳方法是角膜移植，在這些患者當中，絕大多數人可以通過角膜移植重見光明。但由于供體角膜材料來源的嚴重緊缺，每年能夠進行角膜移植的患者僅為5000人左右，只占到實際需要手術病例的2％，遠遠無法滿足病患需要。

角膜疾病不僅使患者喪失勞動能力，降低生活質量，造成身體與精神上的損害，也對家庭造成嚴重的損失和經濟負擔，對社會也造成極大不利影響。因此，角膜替代物---人工角膜成為治療此類疾病有效、可行的手術途徑，尋求理想的人工角膜一直是眾多患者的夢想，也是科技工作者的努力方向。

人工角膜是用異質成形材料制成的一種特殊屈光裝置，通過手術植入患眼，取代混濁病變的角膜組織，從而達到保持眼球完整、去除感染病灶、恢復角膜透明、獲得視覺功能等目的。

目前臨床上獲得應用的人工角膜都是國外產品，具體包括Boston人工角膜、Pintcueei人工角膜、Osteo-Odonto人工角膜、Alphacor人工角膜，以及Strampelli人工角膜等。尚未有獲得廣泛臨床應用的我國自主的人工角膜產品。這些國外產品的特點如下：(1)Boston人工角膜(Dohlman型)需要安裝在一新鮮的供體角膜植片上，即還是需要供體的角膜才能完成治療；患者在術后需配戴軟性角膜接觸鏡片，以防眼部淚液蒸發以及減少人工角膜的凹陷，從而減少供體角膜支架壞死和融解的可能性；人工角膜纖維滲出膜形成、青光眼、持續性上皮缺損、無菌性玻璃體炎、眼內炎及視網膜脫離是Boston人工角膜術后最常見的并發癥，其中，人工角膜纖維滲出膜形成的發病率更高達24～65％。而且，部分患者術后還會發生結膜瓣漏水、角膜前基質變薄溶解等并發癥，甚至導致人工角膜排出。(2)俄羅斯產MICOF人工角膜應用于眼部化學傷有一定療效，但存在手術方法較復雜、并發癥較多等問題；(3)以Chirila Pros人工角膜為基礎進行自主研發改良型聚羥乙基丙烯酸甲酯-聚甲基丙烯酸甲酯一體化人工角膜，目前尚處在動物試驗階段。

從目前應用的結果來看，無論是Boston、Osteo或Alphacor人工角膜，其人工材料與機體的生物相容性、手術過程的復雜性、術后的長期療效、術后各種并發癥的防治、術后最佳視功能的維持等都尚待提高，這些問題是角膜盲患者復明的最大障礙，亦是患者術后視力的最大威脅，也極大地限制了人工角膜的進一步發展及廣泛應用。隨著社會經濟的迅速發展，人們對健康的關注度也越來越高，醫療器械的發展必須與現代科技相結合，跟上時代發展的步伐，才能滿足人們日益增長的對治療效果的需求。

目前，在人工角膜方面，中國知識產權局授權了發明專利18項，公開發明專利22項，例如：CN1141067C公開了一種用溶脹聚合粒子濾出法制備人工角膜的方法，通過標準篩篩取成孔劑，將生物相容性聚合物用四氫呋喃溶解制成飽和溶液，再與成孔劑攪拌混合后灌注于環形模具中制得的中空圓柱半成品，再將引發劑、交聯劑、生物相容性聚合物單體的混合液倒入半成品中進行反應，然后把已成型的人工角膜毛坯切割、打磨與離子水浸泡，得到人工角膜。

CN1128096C公開了一種生物誘導型活性人工角膜的制備方法，具體包括將殼聚糖溶于酸溶液，將膠原和透明質酸溶于水；將殼聚糖酸溶液與膠原和透明質酸的水溶液在室溫下攪拌；得到的混合液中加入碳二亞胺交聯劑、成纖維細胞生長因子，表皮細胞生長因子和細胞轉化生長因子，再充分混合半小時；將得到的混合液注入預制的角膜模具中，注滿角膜模具后將其放入烘箱內烘干后取出得角膜制品；用清水浸泡清洗烘干后所得的角膜制品以去除殘留雜質，并使其在水中放置，制得了生物誘導型活性人工角膜。

CN100340309C公開了一種生物誘導型活性人工角膜，組分包括殼聚糖0.5％～3％、膠原0.5％～3％、透明質酸0.1％～0.5％、水93.5％～98.8％，為助于刺激自體生長因子富集速度，在材料上整合角膜生長因子。