[發明專利]用于調節免疫反應的介孔二氧化硅組合物

有效

• 申請號: 201710148982.2
• 申請日: 2013-04-16
• 公開（公告）號: CN107137357B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 金在允;W·A·李;D·J·穆尼
• 申請（專利權）人: 哈佛學院董事會
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K39/00;A61K39/39;A61K38/19;A61K38/18;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

一種組合物包括介孔二氧化硅棒，所述介孔二氧化硅棒包括免疫細胞募集化合物和免疫細胞活化化合物，以及任選的包括抗原，例如腫瘤抗原溶解產物。該組合物用于引發對疫苗抗原的免疫反應。

本申請是2013年04月16日遞交的申請號為 201380019880.0，發明名稱為“用于調節免疫反應的介孔二氧化硅組合物”的分案申請。

政府支持

本申請具有政府支持，由國家健康研究院授權的第 R01DE019917號權利支持。政府享有本發明的某些權利。

技術領域

本發明涉及生物相容性可注射性組合物。

背景技術

需要體外操作的疫苗，例如大多數基于細胞的治療，會導致不理想的淋巴結定位以及有限的效力。

發明內容

本發明為現有方法中相關的一些問題和缺陷提供了一種解決方案。因此，本發明的特點在于一種組合物，所述組合物包括介孔二氧化硅(MPS)棒，所述介孔二氧化硅(MPS)棒包括一種免疫細胞募集化合物和一種免疫細胞活化化合物。所述棒包括直徑在2-50納米之間的孔，例如，直徑在5-25納米之間的孔或者直徑在5-10納米之間的孔。在優選的實施方案中，所述棒包括直徑大約為8納米的孔。微棒的長度在5微米到500微米之間。在一個實施例中，所述棒的長度為5-25微米，例如，10-20微米。在其他實施例中，所述棒的長度為50微米-250微米。使用介孔二氧化硅(MPS)微顆粒組合物可以實現細胞的穩固的募集，所述介孔二氧化硅(MPS)微顆粒組合物的特點在于具有較高的寬高比，例如，所述棒的長度為80微米到120微米。

示例性的免疫細胞募集化合物包括粒細胞巨噬細胞-菌落刺激因子(GM-CSF)。其他募集化合物的實施例包括趨化因子，例如，選自由趨化因子(C-C基序)配位體21(CCL-21,基因銀行編目號:(aa)CAG29322.1(01:47496599),(na)EF064765.1 (01:117606581),通過引證在此并入本文)，趨化因子(C-C基序)配位體19(CCL-19,基因銀行編目號:(aa)CAG33149.1 (01:48145853),(na)NM_006274.2(01:22165424),通過引證在此并入本文)，以及FMS-樣酪氨酸激酶3配位體(Flt3)配位體；基因銀行編目號:(aa)AAI44040(01:219519004),(na) NM_004119(01:01:121114303)通過引證在此并入本文)所組成的組中。

免疫細胞活化化合物包括Toll樣受體激動劑。這種激動劑包括病原相關分子模型(PAMP)，例如，一種感染-模擬組合物，例如，細菌衍生的免疫調節劑(也叫做危險信號)。Toll樣受體 (TLR)激動劑包括核酸或者脂類組合物(例如，單磷酸脂A (MPLA))。在一個實施例中，Toll樣受體(TLR)激動劑包括TLR9激動劑，例如，一種胞嘧啶-鳥嘌呤低聚核苷酸(CpG-ODN)、一種聚(氮丙啶)(PEI)-濃縮的低聚核苷酸 (ODN)(例如，聚(氮丙啶)(PEI)-胞嘧啶-鳥嘌呤低聚核苷酸(CpG-ODN))、或者雙鏈脫氧核糖核酸(DNA)。例如，所述裝置包括5微克、10微克、25微克、50微克、100微克、 250微克或者500微克的胞嘧啶-鳥嘌呤低聚核苷酸(CpG-ODN)。在另一個實施例中，Toll樣受體(TLR)激動劑包括TLR3激動劑，例如，聚肌苷-聚胞苷酸(聚I:C)、一種聚(氮丙啶)(PEI) -聚(I:C)、聚腺尿苷酸(聚(A:U))、聚(氮丙啶)(PEI) -聚(A:U)、或者雙鏈核糖核酸(RNA)。

脂多糖(LPS)同樣可以用于實現此目的。