[發明專利]一種CT胃腸道造影劑及其應用

有效

• 申請號: 201710148738.6
• 申請日: 2017-03-13
• 公開（公告）號: CN106928087B
• 公開（公告）日: 2019-01-22
• 發明（設計）人: 梁爽;崔江河;安寧;張宇;戰海艷;姚冬杰
• 申請（專利權）人: 牡丹江醫學院
• 主分類號: C07C237/46
• 分類號: C07C237/46;C07C231/02;C07C231/12;C07D251/04;A61K49/04
• 代理公司: 北京鼎承知識產權代理有限公司 11551
• 代理人: 張波濤;管瑩

本發明涉及非離子型X?射線造影劑領域，具體涉及一種非離子型多聚體碘造影劑及含有該化合物的造影劑組合物。本發明化合物與現有技術中的非離子型二聚體造影劑相比具有更加優越的理化性質，其具有與人體血液接近的滲透壓以及低的粘度，適合于在各種場合應用，特別是在CT胃腸道造影中使用。

技術領域

本發明屬于非離子型X-射線造影劑領域，涉及一類具有優良理化性質的非離子型多聚體碘造影劑及含有該化合物的造影劑組合物。

背景技術

腹部的CT檢查中，檢查前常規需要使用胃腸道造影劑，目前上腹部的CT檢查主張使用水對比劑，中下腹和盆腔的CT檢查需要使用陽性造影劑充盈胃腸道。腹部CT檢查前使用胃腸道造影劑有利用提高CT對于腹部疾病診斷和鑒別診斷的準確性。

在X-射線造影劑中，經腎排泄的水溶性碘造影劑當前應用最為廣泛。據報道，全球每年使用造影劑的患者約五千萬例[Curr.Opin.AllergyClin Immunol，2002(2)：333-339]。按滲透性可將這類造影劑分為如下三類：第一類為高滲碘造影劑，其滲透壓為人體血液的5-8倍；第二類為低滲碘造影劑，其滲透壓約為人體血液的2倍；第三類為等滲碘造影劑，其與人體等滲。

造影劑的滲透壓對造影劑的機體耐受方面起到了很重要的作用。文獻報道了當高滲透壓的造影劑溶液注入人體后，會帶來許多副反應，這些副反應主要包括對紅細胞的損害，毛細血管皮內受損，血腦屏障的損害，以及小動脈和毛細血管床開放、循環血量增加和心衰、嚴重者導致死亡。同時，文獻還報道了，新的非離子型造影劑的發展與臨床應用，其耐受性較好的原因，開始歸因于滲透壓的降低，這是造影劑在提高耐受性方面跨出的一大步。

因此，高滲碘造影劑因高滲透性導致腎毒性較大，近年已逐漸被淘汰。目前碘造影劑的研究主要集中在等滲碘造影劑領域，特別是在非離子型雙聚體造影劑，已上市的碘克沙醇是應用最為廣泛的碘造影劑之一。

對于大部分含有二聚體的介質而言，市售產品、尤其是非離子化合物的滲透度是可以接受的，但還有改善的空間。為了保持造影介質的注射體積盡可能低，非常希望配制具有高碘/ml濃度的造影介質，同時將造影介質的滲透壓保持在低水平，優選低于或接近等滲濃度，并且不產生過高的粘度。

對此，本發明人進行了廣泛的研究，最終發現了一種新型的碘造影劑，其為非離子型多聚體碘造影劑，具有高的碘含量，與人體血液接近的滲透壓以及低的粘度，適合于在各種場合應用，特別是在CT胃腸道造影中使用。

發明內容

本發明的一個目的，在于提供以下通式(I)的化合物，

其中，A為連接基團；

L表示-NH-或-NHCO-；

每個R₁、R₂、R₃和R₄彼此相同或不同，獨立地表示-H或任選被1-6個羥基取代的C1-C6直鏈或支鏈烷基；

n為3、4或5；

條件是：R₁、R₂、R₃和R₄中至少有一個表示任選被1-6個羥基取代的C1-C6直鏈或支鏈烷基，且通式(I)的化合物中所有羥基的總數目不超過10。

在上面的通式(I)中，A優選表示以下基團：

在上面的通式(I)中，R₁各自優選表示-H或-CH₃，更優選表示-H。此外，每個R₁基團優選相同。