[發(fā)明專(zhuān)利]一種簡(jiǎn)便、高效的青蒿砜—氨基二硫代甲酸酯類(lèi)化合物的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710148160.4
• 申請(qǐng)日: 2017-03-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106928249A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏夢(mèng)雪;李學(xué)強(qiáng);唐磊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 寧夏大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D493/20
• 分類(lèi)號(hào): C07D493/20
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種簡(jiǎn)便、高效的以青蒿砜、二級(jí)胺和CS₂為原料制備青蒿砜—氨基二硫代甲酸酯類(lèi)化合物的合成方法。

背景技術(shù)

目前對(duì)青蒿素類(lèi)化合物的研究主要有以下兩個(gè)方面：一是為了提高抗瘧活性，在保留過(guò)氧橋鍵的基礎(chǔ)上，引入一些親水親脂基團(tuán)，來(lái)增加其活性，已合成了幾百種新型青蒿素類(lèi)衍生物；二是針對(duì)已有青蒿素衍生物進(jìn)行其他生理活性方面的研究，并已發(fā)現(xiàn)青蒿素類(lèi)衍生物具有多種生物活性，如抗孕、抗腫瘤、抗吸血、提高免疫力和抗心律失常等多種藥理活性。青蒿素及其衍生物雖然在臨床上應(yīng)用多年，但仍存在油溶性和水溶性不佳、對(duì)熱不穩(wěn)定、易受濕、熱和還原性物質(zhì)的影響而分解、臨床復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)使其應(yīng)用受到限制。

在有機(jī)合成中，氨基硫代甲酸酯類(lèi)衍生物是一類(lèi)含硫且結(jié)構(gòu)特殊的重要有機(jī)合成中間體，經(jīng)常被用于合成各種雜環(huán)類(lèi)化合物，在藥物合成方面，氨基硫代甲酸酯類(lèi)衍生物也被用于抗菌、抗氧化、抗病毒等藥物的研發(fā)中。在農(nóng)業(yè)方面，氨基硫代甲酸酯類(lèi)衍生物是除草劑、殺蟲(chóng)劑等農(nóng)藥的有效成分之一，可以用于防治70余種農(nóng)作物的相關(guān)病原體，病原體數(shù)目可達(dá)400多種。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種在溫和的條件下，青蒿砜、二硫化碳與二級(jí)胺“一鍋煮”的方法，簡(jiǎn)便、高效地制備氨基二硫代甲酸酯。

本發(fā)明通過(guò)如下方式實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明提供了一種青蒿砜—氨基二硫代甲酸酯的制備方法，以含碘的青蒿砜化合物、二硫化碳和二級(jí)胺為原料，使用甲苯、二氯甲烷、乙腈、氯仿、四氫呋喃中的一種或他們不同比例的混合物作為反應(yīng)溶劑，在溫度為：0 ℃～60 ℃的條件下，加入催化劑反應(yīng)制得青蒿砜—氨基二硫代甲酸酯。

優(yōu)選地，催化劑含三乙胺、三甲胺、三丁胺、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、咪唑中的一種。

優(yōu)選地，使用的二級(jí)胺是哌嗪、二乙胺、二丙胺、二丁胺中一種。

優(yōu)選地，使用的溶劑是甲苯、二氯甲烷、乙腈、氯仿、四氫呋喃中的一種或他們不同比例的混合物。

優(yōu)選地，使用的溫度為0℃至60℃。

優(yōu)選地，反應(yīng)的時(shí)間是0.5小時(shí)至3小時(shí)。

優(yōu)選地，含碘的青蒿砜與哌嗪的摩爾比是1：1至1：10。

本發(fā)明有如下效果：

反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間簡(jiǎn)短；實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)便，降低了能耗；具有較高的底物轉(zhuǎn)化率。

具體實(shí)施方式

在不背離本發(fā)明精神或基本特征的前提下，本發(fā)明可以以幾種形式實(shí)施。本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求確定，而并非由具體說(shuō)明確定。因此落在權(quán)利要求書(shū)等同特征的意圖和范圍內(nèi)的所有實(shí)施例應(yīng)被權(quán)利要求書(shū)包含。

實(shí)施例1：青蒿砜碘化物與N—甲基哌嗪制備氨基二硫代甲酸酯，反應(yīng)方程式如下：