[發明專利]沙棘黃酮及其應用

在審

• 申請號: 201710146773.4
• 申請日: 2017-03-13
• 公開（公告）號: CN106942737A
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發明（設計）人: 沈建福;趙波;吳曉琴;向曉玲;周琛媛;董柳青
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A23L33/105
• 分類號: A23L33/105;A61K36/185;A61P35/00;A61K31/352
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司33224
• 代理人: 馬士林

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，特別是涉及一種沙棘黃酮及其應用。

背景技術

前列腺癌是指發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2004年WHO《泌尿系統及男性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學》中前列腺癌病理類型上包括腺癌(腺泡腺癌)、導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌。其中前列腺腺癌占95％以上，因此，通常所說的前列腺癌就是指前列腺腺癌。前列腺癌是西方國家男性發病率居于第一位、致死率居于第二位的惡性腫瘤。近幾年，我國男性的前列腺癌發病率也逐年升高，尤其是我國正步入老齡化社會，未來數十年很有可能出現前列腺癌發病高峰。2012年我國腫瘤登記地區前列腺癌發病率為9.92/10萬，列男性惡性腫瘤發病率的第6位。發病年齡在55歲前處于較低水平，55歲后逐漸升高，發病率隨著年齡的增長而增長，高峰年齡是70～80歲。家族遺傳型前列腺癌患者發病年齡稍早，年齡≤55歲的患者占43％。

前列腺癌由于其生理位置的隱蔽性，且早期常無癥狀，往往容易被忽視，診斷發現后大多處在中晚期，從而失去了治療的最佳時間。

化學藥物療法在治療前列腺癌中占有重要地位。然而，近幾年新生產的化療藥物在藥物靶向性和全身毒性方面效果一直不好，這使得從天然植物中尋找藥物活性成分成為開發抗前列腺癌藥物的重要手段。

沙棘(Hippophae rhamnoides L.)又名醋柳、黑刺，屬胡頹子科沙棘屬植物，廣泛分布于我國西北部地區，是我國藏醫傳統習用藥材。目前，沙棘作為藥食兩用作物被允許使用在食品、藥品等行業，具有廣泛的應用前景。沙棘黃酮是沙棘果實和沙棘葉中黃酮的總稱，不同產地來源和不同活性部位其黃酮成分和含量有較大差異，但主要都以槲皮素苷元、異鼠李素苷元、山奈酚及其苷類為主。黃酮類物質是沙棘最主要的活性成分之一，現代醫學證明，沙棘黃酮在降血脂、降血糖、提高心肌耐缺氧能力、抗氧化、抗腫瘤等方面具有較好的生理功效。

公開號為CN105982928A的中國發明專利公開了沙棘果抗腫瘤提取物及其組合物的醫藥用途和制備方法。一種維吾爾藥沙棘果提取物，維吾爾藥沙棘果經溶劑超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠柱分離，上樣后的硅膠柱，先用體積比為100∶0-100∶10的二氯甲烷：甲醇混合溶劑洗脫，繼用體積比100∶12-100∶17的二氯甲烷：甲醇混合溶劑洗脫，用體積比為100∶12-100∶17的二氯甲烷：甲醇混合溶劑洗脫的洗脫液經回收溶劑，干燥即為該提取物。還公開了所述維吾爾藥沙棘果提取物在制備預防及治療乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸癌、胰腺癌、宮頸癌、腦膠質瘤或肝癌中的應用。

目前尚無沙棘黃酮用于抗前列腺癌的相關文獻報道。

發明內容

本發明提供了一種沙棘黃酮及其應用，該沙棘黃酮為利用本發明方法從沙棘中提取，對前列腺癌具有一定的療效。

沙棘黃酮，由沙棘果提取獲得，所述提取方法包括以下步驟：

(1)沙棘果經有機溶劑超聲提取獲得提取液；

(2)提取液濃縮并去除有機溶劑獲得粗提物；

(3)粗提物經柱層析分離純化獲得洗脫液；

(4)洗脫液經酸水解獲得所述沙棘黃酮。

步驟(1)用于初步提取沙棘果的有效成分，可以多次抽提后合并提取液。所述的沙棘黃酮，步驟(1)中有機溶劑為60％～80％的乙醇溶液。所述的沙棘黃酮，超聲時的溫度為50℃～60℃。超聲輔助提取，超聲時，適當的提高溫度有利于有效成分溶解到有機溶劑中。

步驟(2)中去除步驟(1)中的有機溶劑，可以通過多種方法，比如說減壓蒸餾，或者濃縮后冷凍干燥得到粉末狀的粗提物，下一步分離純化時再用水復溶。

步驟(3)中，柱層析分離主要去除的是糖類、蛋白質、鞣制等物質。所述柱層析使用AB-8大孔樹脂作為填料。AB-8型大孔吸附樹脂是苯乙烯型弱極性共聚體，比表面積在480-520m²/g左右，適合黃酮類化合物的純化；其他類似的填料還有D-101，HP-20等。所述的沙棘黃酮，大孔吸附樹脂分離時使用50％乙醇作為洗脫溶劑。使用AB-8大孔樹脂作為填料時，上樣后，先用水洗，再用10％乙醇、30％乙醇梯度洗，洗去雜質后，最后再用50％乙醇洗脫，以50％乙醇洗脫下來的組分用于下一步的酸水解。當然，洗雜時的乙醇濃度可以適當變動，以洗凈雜質為準，而洗脫時乙醇的濃度也可以適當變動，以能夠將目標物洗脫下來為宜。