[發明專利]一種能抑制與腫瘤相關的細胞因子的中藥組合物及應用

有效

• 申請號: 201710146178.0
• 申請日: 2017-03-13
• 公開（公告）號: CN106581175B
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: 孫燕;孫萍
• 申請（專利權）人: 孫燕;孫萍
• 主分類號: A61K36/638
• 分類號: A61K36/638;A61P35/00
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

本發明提供了一種能抑制與腫瘤相關的細胞因子的中藥組合物，由如下重量份數的成分制備而成：黃芪12～18份、女貞子8～12份、西洋參1～2份以及甘草1～2份。本發明還提供了該中藥組合物在抑制與腫瘤相關的細胞因子中的應用，所述細胞因子包括PD?L1、IL?13、IL?1以及TNF。同時，本發明還提供了所述中藥組合物的制備方法。本發明提供的中藥組合物，在傳統扶正中藥黃芪和女貞子的基礎上又添加了甘草和西洋參兩味藥，可以直接抑制PD?L1在腫瘤細胞內的表達，還可以從上游調節IL?13、IL?1以及TNF等細胞因子的表達，從而同時在細胞水平和體液水平上對肌體免疫系統進行調節、恢復免疫功能，由此抑制腫瘤的發展、延長患者的生存時間，并且較現有的單克隆抗體成本更低、更安全。

技術領域

本發明屬于中藥技術領域，特別涉及一種能抑制與腫瘤相關的細胞因子的中藥組合物及應用。

背景技術

PD-L1即“程序性死亡受體-配體1，英文名稱programmed cell death-Ligand 1，是大小為40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系統會對聚集在淋巴結或脾臟的外來抗原產生反應，促進具有抗原特異性的T細胞增生。而細胞程序化死亡受體-1(PD-1)與細胞程式死亡-配體1(PD-L1)結合，可以傳導抑制性的信號，降低T細胞的增殖。

腫瘤細胞逃避T細胞摧毀的一種途徑是通過在其表面產生PD-L1，當免疫細胞T細胞表面的PD-1識別PD-L1后，可以傳導抑制性信號。這樣T細胞就不能發現腫瘤細胞和向腫瘤細胞發出攻擊信號，因而可以逃避免疫系統攻擊。PD-1抑制劑的作用機制是針對PD-1或PD-L1設計特定的蛋白質抗體，阻止PD-1和PD-L1的識別過程，部分恢復T細胞功能，從而使T細胞可以殺死腫瘤細胞。

在抗腫瘤免疫中，近年來最熱門的研究是研制能有效抑制局部腫瘤生長的PD-L1單抗；阻斷PD-1/PD-L1信號可以促進腫瘤抗原特異性T細胞的增值，發揮殺傷腫瘤細胞的作用。目前國內外研制的這種單抗已經有近20種在進行臨床試驗，其中有2種已經美國FDA批準上市。目前研究結果顯示對該抗體黑色素瘤、肺癌具有一定療效。但單克隆抗體研制比較困難，成本較高導致價格昂貴，同時又會產生一定的不良反應。

授權公告號為CN102225183B的發明專利公開了一種治療癌癥的中藥組合物及其制備方法，該組合物包括黃芪、女貞子、西洋參、甘草等21味中藥，可有效抑制小鼠腫瘤的生長、延長荷瘤小鼠的存活時間。但包括該組合物在內的現有研究中，關于中藥組合物用于抑制PD-L1，特別是采用黃芪為主要原料對PD-L1抑制的研究，尚未見報道。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種能抑制與腫瘤相關的細胞因子的中藥組合物及應用。

本發明具體技術方案如下：

本發明一方面提供了一種能抑制與腫瘤相關的細胞因子的中藥組合物，所述中藥組合物由如下重量份數的原料制備而成：黃芪12～18份、女貞子8～12份、西洋參1～2份以及甘草1～2份。經過與對照組比較，本發明提供的中藥組合物表現出了四味藥材間的協同作用。

進一步地，所述中藥組合物由如下重量份數的原料制備而成：黃芪15份、女貞子10份、西洋參1.5份以及甘草1.5份。經過與對照組比較，該配比的中藥組合物表現出最佳的抑制效果。

進一步地，每克所述中藥組合物含有如下成分：齊墩果酸25～30mg、黃芪甲苷3～3.8mg、人參皂苷Rb125～28mg、人參皂苷Rg12～15mg以及人參皂苷Re 4～5mg。嚴格控制中藥組合物的上述指標，令人意外的是，可以提高本中藥組合物的質量可控性，特別是制成中成藥時的質量可控性。通過試驗例表明，添加單一組分后，證明某一個單一組分對抑制效果沒有顯著影響，進一步證明了該中藥組合物為4種原料經過制備后產生了協同作用。