[發明專利]一種多功能高分子納米粒及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710146044.9
• 申請日: 2017-03-13
• 公開（公告）號: CN107050467B
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 王依婷;漢琳;范明雪;張金芳;劉秧;閆志強;王鏡;朱建中;俞磊
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K47/69;A61K47/02;A61K31/337;A61K49/08;A61K49/14;A61K49/18;A61P35/00;B82Y30/00;B82Y40/00;B82Y5/00
• 代理公司: 上海藍迪專利商標事務所(普通合伙) 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

本發明公開了一種多功能高分子納米粒及制備方法和應用，其納米粒由中心核以及核外包裹的囊殼組成，中心核為超順磁性四氧化三鐵SPION造影劑，外部囊殼為聚谷氨酸修飾后含有兩個羧基的聚合物偶聯紫杉醇的高分子偶聯藥物pGG?PTX；通過乳化溶劑蒸發法制備；該納米粒應用于制備治療、診斷腦膠質瘤藥物中。本發明的納米粒同時具備影像功能，實時反饋藥物進展，為未來臨床醫生縮短診斷與治療之間的時間，準確判斷病情，合理化個性用藥提供有力的支持。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，尤其是一種多功能高分子納米粒及制備方法和應用。

背景技術

很多研究顯示，腫瘤的異質性是惡性腫瘤重要的特征之一，同一腫瘤中可以存在有很多不同的基因亞型或者細胞亞型，同一種腫瘤在不同的個體身上呈現也許不一樣，甚至同一個體身上的腫瘤細胞也存在不同的特性和差異，正因為這點，治療時腫瘤對藥物的反應也相應不同，而目前臨床上大部分還是“one-size-fits-all”，導致治療效果差異很大。

因此，為了解決上述問題，早在2004年美國FDA就強烈建議科學界采用個體化治療。但是目前在個體化治療實施中，面臨巨大的問題和挑戰：(1)早期診斷不方便、不準確；(2)治療后不能對病灶部位效果進行實時反饋。因此為了盡早實現個體化治療，迫切需要提供安全、便捷、可實施的診療一體化藥物。

近年來快速發展的“診療一體化”藥物，為腫瘤個體化治療提供了一種方便有效的手段，已經成為癌癥領域研究的熱點。所謂的“診療一體化”藥物是指同時包含藥物和造影劑的遞藥系統，進入體內可以同時達到診斷和治療的雙重效果，縮短診療間隔時間，提高患者就醫質量和療效。

現在臨床試驗中MRI是最強的非入侵式診斷工具之一，相比于其他影像技術，他具有更高的空間分辨率和軟組織造影。目前MRI應用的造影劑有Gd-DTPA、金納米粒、氧化鐵等。其中由于非入侵式毒性小、能透過人體骨骼成像、造影效果顯著的超順磁氧化鐵造影劑被廣泛應用。目前超順磁氧化鐵造影劑已經進入早期臨床研究階段，典型的研究有Lumiren用于腸道造影,Feridex IV用于肝臟和脾臟造影等，但是鐵氧化物用于腦膠質瘤的臨床研究還沒有。所以，利用超順磁氧化鐵能透過骨頭造影、以及對生物體內毒性極小等特點，可以對腫瘤臨床造影進行更深入全面的研究。

想要讓超順磁氧化鐵在體內有很好的造影效果，其外部包裹的載體則顯得尤為重要。目前，高分子是包載氧化鐵造影劑最普遍的載體，它的功能包括：(1)不同包裹材料、以及厚度不同可能影像造影劑的R2值；(2)可以在造影同時提供化學鍵相連的藥物，以及靶向分子；(3)由于可以制備不同粒徑大小，所以根據EPR效應可以減少非目標組織的毒性；(4)提高生物相容性，增加納米粒在血液中的半衰期。但是大多數高分子需要修飾之后才能作為包覆材料。

發明內容

本發明的目的在于提供一種多功能高分子納米粒。

本發明另一個目的在于，提供一種所述納米粒的制備方法，利用該方法制備出的納米粒子，能夠提高藥物在體內的水溶性以便達到更好的效果，同時此納米粒具有藥物實時定位檢測、分析腫瘤細胞藥物代謝等特點。

最后，將所述納米粒用于制備治療、診斷腦膠質瘤藥物中。

實現本發明目的的具體技術方案是：

一種多功能高分子納米粒，特點是：該納米粒由中心核以及核外包裹的囊殼組成，中心核為超順磁性四氧化三鐵SPION造影劑，外部囊殼為聚谷氨酸修飾后含有兩個羧基的聚合物偶聯紫杉醇構成的高分子偶聯藥物pGG-PTX；其中，pGG與PTX由酯鍵相連；其pGG-PTX的載藥量為35％；所述高分子偶聯藥物pGG-PTX具有以下結構：

一種上述納米粒的制備方法，該方法包括以下具體步驟：