[發明專利]一種高靶向腫瘤的金納米復合材料及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201710145190.X
• 申請日: 2017-03-13
• 公開（公告）號: CN106924218A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 張蓉;劉亞麗;黃景彬;李國兵;王慶;周麗;張倩;唐勤;胡長鵬
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學第二附屬醫院
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/30;A61K47/02;A61K47/60;A61K31/704;A61K31/395;A61P35/00
• 代理公司: 佛山市海融科創知識產權代理事務所(普通合伙)44377
• 代理人: 陳志超,李勇

技術領域

本發明涉及醫藥領域，主要涉及一種高靶向腫瘤的金納米復合材料及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥是全球死亡率最高的疾病之一。傳統的化學療法在腫瘤的臨床治療中已經取得了顯著的成效。但抗癌藥物的毒副作用嚴重限制了其應用。為了提高藥物對腫瘤細胞的治療，減輕藥物的毒副作用，人們開發了各種各樣的納米載藥系統，如靶向性納米脂質體，聚合物納米材料、樹枝狀聚合物載體等。其中金納米由于具有制備方法簡單、易修飾、毒性低而廣泛應用到納米藥物載藥系統中。但目前的金納米靶向載藥體系往往通過其自身的EPR效應或連接研究比較成熟的靶向分子，如葉酸等實現腫瘤靶向，這樣的納米載藥體系雖然提高了化療藥物對腫瘤細胞的毒性降低了對正常細胞的毒性，但遠遠不能滿足治療腫瘤的目的。尋找新的靶向分子，構建以金納米載體為基礎的納米載藥體系具有重要意義。

因此，現有技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種高靶向腫瘤的金納米復合材料及其制備方法和應用，旨在解決現有金納米靶向載藥體系不能滿足治療腫瘤的目的的問題。

本發明的技術方案如下：

一種高靶向腫瘤的金納米復合材料，其中，所述金納米復合材料包括阿霉素、AMD3100、雙鏈DNA、PEG 和金納米粒子；阿霉素負載在雙鏈DNA上，AMD3100修飾在PEG上；雙鏈DNA和PEG通過巰基連接在金納米粒子上。

所述的金納米復合材料，其中，所述雙鏈DNA為雜交的雙鏈DNA，其DNA序列為：

M₁：HS-TTT TTT TTT TCC CTA ACC CTA ACC C；

MC₂：GT GTT AGG TTT。

所述的金納米復合材料，其中，金納米粒子是采用檸檬酸還原法合成的。

所述的金納米復合材料，其中，PEG的分子量為1000以下。

所述的金納米復合材料，其中，PEG的分子量為650。

一種如上所述的金納米復合材料的制備方法，其中，包括以下步驟：

A、將AMD3100修飾在巰基PEG上；

B、將雙鏈DNA和修飾有AMD3100的PEG通過巰基連接在金納米粒子上；

C、將阿霉素嵌入雙鏈DNA中。

所述的金納米復合材料的制備方法，其中，步驟A具體包括以下步驟：

將PEG溶解于四氫呋喃中；將AMD3100溶解于水中，調節pH值至7~8；將PEG和AMD3100按照1:1.5~1:2的質量比混合，室溫攪拌反應24~48h，揮干四氫呋喃，即可得到修飾有AMD3100的PEG。

所述的金納米復合材料的制備方法，其中，步驟C具體包括以下步驟：

將適量金納米、雙鏈DNA及修飾有AMD3100的PEG三者混合攪拌12~24小時。

所述的金納米復合材料的制備方法，其中，

所述金納米粒子采用檸檬酸還原法合成；

所述步驟B中包括以下步驟：

將金納米、雙鏈DNA及修飾有AMD3100的PEG三者混合攪拌12~24小時；

對產物進行離心分離去除多余的DNA和AMD3100。

一種如上所述的高靶向腫瘤的金納米復合材料的應用，其中，將所述金納米復合材料用于制備治療癌癥的藥物。

有益效果：本發明的高靶向腫瘤的金納米復合材料通過抗癌藥物阿霉素對腫瘤細胞起到化療效果，小分子抑制劑AMD3100可靶向結合腫瘤細胞表面高表達的CXCR4受體。這樣的識別不僅使該載藥體系具有高靶向性。由于AMD3100可結合并下調CXCR4的表達，還可以抑制腫瘤的侵襲轉移，兩者效果的結合可以有效提高殺死肝癌的效果，減少阿霉素的使用量，通過特異性靶向肝癌組織，減少對正常細胞的毒副作用。

附圖說明

圖1為本發明金納米復合材料的結構示意圖。

圖2為本發明實施例1中金納米粒子的粒徑分布圖。

圖3為本發明實施例1中金納米復合材料中阿霉素的藥物釋放曲線圖。

圖4為本發明實施例1中共聚焦實驗的結果對比圖。

具體實施方式

本發明提供一種高靶向腫瘤的金納米復合材料及其制備方法和應用，為使本發明的目的、技術方案及效果更加清楚、明確，以下對本發明進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。