[發(fā)明專利]一種診斷1型和2型糖尿病的血清蛋白標志物組

在審

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• 申請日: 2017-03-13
• 公開（公告）號: CN107024590A
• 公開（公告）日: 2017-08-08
• 發(fā)明（設計）人: 帕它木·莫合買提;先鋒;伊力哈木江·依馬木;熱沙來提·阿不都瓦衣特;木哈達斯·吐爾遜依明;熱比亞·努力;伊再提古麗·木提拉;祖力卡提阿衣·阿布都拉;阿瓦古麗·托合提;艾扎提古麗·卡的爾
• 申請（專利權）人: 新疆醫(yī)科大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京高航知識產權代理有限公司11530
• 代理人: 趙永強

技術領域

本發(fā)明涉及糖尿病診斷蛋白標志物領域，特別涉及一種診斷1型和2型糖尿病的血清蛋白標志物組。

背景技術

作為單基因突變所致的特殊類型糖尿病的一種，MODY在近年來備受各國學者關注。由于MODY具有發(fā)病年齡早、呈常染色體顯性遺傳、外顯率高等特點，有利于涉及多代家系的收集,所以，換言之，MODY家系為糖尿病的分子遺傳病因與發(fā)病機制的研究提供了理想的研究對象。MODY在臨床上很易被誤診為1型或2型糖尿病，導致其治療有所差異，故MODY的正確診斷迫在眉睫。更要加強對糖尿病分型的認識，不斷完善相關臨床檢測指標，使糖尿病有正確的分型，并能更好地指導臨床診斷、治療、預后和糖尿病教育工作。

MODY是一種常染色體顯性遺傳的單基因遺傳病。約占糖尿病患者總數的2％-5％，MODY具備5個臨床診斷指標：(1)常染色體顯性遺傳且至少存在3代及家系成員有相似的基因表型；(2)其中至少1-2個家系成員在25歲前具有高血糖癥狀；(3)少有超重或肥胖；(4)糖尿病確診后至少5年以內不需要胰島素治療，或者接受胰島素治療的患者C肽水平能夠明顯測出；(5)胰島素分泌水平通常在正常范圍之內，但對于高血糖患者來說仍有不相對應的胰島素降低的表現，進一步提示細胞功能缺陷；(6)無酮癥酸中毒傾向。

T1DM約占糖尿病患者總數的10％～15％，最常見于兒童和青少年。T1DM還被稱為“胰島素依賴型糖尿病”、“自身免疫性糖尿病”、“青少年起病的糖尿病”等，這些名稱反映了該病的一些臨床特征。1997年ADA和1998年WHO在專家委員會的報告中提出“T1DM”這一新的糖尿病病因學分型名詞，其中根據胰島β細胞破壞的病因，可分為1A和1B兩個亞型，即為自身免疫性和特發(fā)性(原因不明)兩個亞型，其中前者占絕大多數，其共同的病理生理學特征是胰島β細胞破壞導致胰島素絕對缺乏，患者需要終身服用胰島素。2011年IDF和國際兒童青少年糖尿病協(xié)會(ISPAD)共同頒布了《青少年兒童糖尿病全球指南》，該指南指出和其他類型糖尿病相比，T1DM的主要特征包括：發(fā)病年齡輕(多在6個月至青年期發(fā)病，占青少年兒童糖尿病的90％以上)、急性起病、臨床癥狀明顯、血糖較高、常有自身免疫因素、酮癥多見、肥胖比例不高、父母患糖尿病的比例低等。大多數T1DM患者(1A型)起病初期都需要胰島素治療，使代謝恢復正常，但此后可能有持續(xù)數周或數月不等的時間需要的胰島素劑量很小，或不需要胰島素，這是由于胰島素β細胞功能得到恢復，盡管起病緩急不一，一般較快進展到糖尿病需依賴外源胰島素控制血糖，這類患者很少有肥胖，但肥胖不排除本病可能性。T1DM患者(1B型)通常急性起病，β細胞功能明顯減退甚至衰竭，臨床上表現為糖尿病酮癥甚至酸中毒，β細胞自身抗體檢查陰性，病因不明，診斷時需要排除單基因突變糖尿病MODY。

盡管青少年發(fā)病的T1DM非常多見，但是近二十年來，隨著兒童和青少年肥胖人數的不斷大幅度增加，青少年發(fā)病的T2DM的發(fā)病率也在不斷增加，已成為社會熱點關注的問題。T2DM的主要病理生理改變包括胰島素分泌受損和胰島素抵抗，同時可能存在高胰島素分泌異常。2013年美國TODAY糖尿病研究的數據顯示，兒童青少年2型糖尿病較成人有以下不同：(1)體重指數(BMI)更高，更易發(fā)生胰島素抵抗；(2)在更短的時間和更低的HbA1c下即可發(fā)生糖調節(jié)異常；(3)更易發(fā)生DKA和糖毒性。兒童2型糖尿病一般發(fā)生于10歲以上，其胰島素抵抗與BMI的增加、青春Tanner期的階段、脂肪的異位沉積、升高的游離脂肪酸、炎癥、和(或)線粒體功能異常等密切相關。