[發明專利]一種新的長鏈非編碼RNA即lnc-Smad3、其序列、免疫效應及用途

有效

• 申請號: 201710141790.9
• 申請日: 2017-03-10
• 公開（公告）號: CN106929509B
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 夏夢;曹雪濤;劉娟;陳坤
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7105;A61K31/7088;A61K45/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

本發明涉及生物技術領域，具體是一種新的長鏈非編碼RNA、其序列、免疫效應及用途，本發明涉及SEQ ID NO:1所示的長非編碼RNA(即lnc?Smad3)或其互補或同源RNA序列或其表達產物、或其抑制劑或增效劑在調控調節性T細胞的分化發育和/或成熟狀態和/或功能中的應用、或在制備調控調節性T細胞的分化發育和/或成熟狀態和/或功能的藥物或試劑盒中的應用，以及相應的試劑盒和方法。本發明可應用于調控調節性T細胞的分化發育和/或成熟狀態和/或功能，和/或進一步用于調控機體免疫穩態、防治結腸炎等自身免疫性疾病、免疫干預方案選擇和/或預后評估，具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物技術和醫學領域，具體地說，是一種長鏈非編碼RNA——lnc-Smad3，其在調控調節性T細胞的分化發育、成熟和功能中的應用。

背景技術

哺乳動物基因組可轉錄多種長非編碼RNA(long noncoding RNA，lncRNA)，然而其中僅有少數lncRNA的序列和功能被明確。近年來，lncRNA在生命生理過程以及疾病進程中的作用不斷受到關注，但是關于lncRNA與免疫系統之間的研究并不多，尤其是lncRNA與調節性T細胞的分化發育、成熟以及其維持的免疫穩態之間的報道幾乎空白。

調節性T細胞是免疫穩態中重要的調控細胞，它可以從初始狀CD4⁺T細胞分化發育而來。調節性T細胞可以通過抑制效應性T細胞的活化和增殖，負向調控過激的免疫應答，控制炎癥反應。而另一方面，調節性T細胞分泌的細胞因子IL-10、轉化因子TGF-β等又參與腫瘤微環境的形成，與腫瘤轉移有著一定的關聯。調節性T細胞的分化發育、成熟和功能狀態決定了免疫應答的走向和強度，在機體免疫穩態的維持中發揮著重要的調控作用。

眾多的轉錄因子和細胞因子等在調節性T細胞的分化成熟中發揮著重要作用，如Foxp3、IL-2以及TGF-β等，也確定了很多調節性T細胞功能相關的膜表面受體，如CD25/CTLA-4/GITR等。但是，目前為止沒有報道過參與調控調節性T細胞分化成熟和功能的特異性長鏈非編碼RNA，因此尚不清楚長鏈非編碼RNA對調節性T細胞免疫功能調控的作用機制。

許多臨床疾病都是由于調節性T細胞的發育和功能異常導致的。如小鼠會因為調節性T細胞功能缺陷而引發自身免疫性炎癥性疾病，Scurfy病。相應的在人類中，調節性T細胞關鍵分子Foxp3的基因突變則會引發先天性免疫缺陷綜合征，IPEX病。在自身免疫性疾病的臨床治療中，小劑量IL-2輸注可以使得調節性T細胞在體內擴增，達到抑制機體過度免疫應答的效應。然而調節性T細胞的體外轉化和擴增在臨床應用中尚不成熟。調節性T細胞在眾多免疫相關疾病如感染，炎癥，自身免疫性疾病，腫瘤的發生發展和干預治療中發揮著重要作用，然而調節性T細胞分化成熟和功能調控機制的缺乏使得調節性T細胞在臨床上的轉化應用仍十分有限。因此，從調節性T細胞中尋找新型調控分子有助于實現對調節性T細胞的分化成熟和功能調控，及其所介導的免疫穩態維持的調控，并進一步可用于免疫相關疾病的干預治療。為方便臨床和科研應用，本領域中迫切需要研究和開發出可調控調節性T細胞的分化發育、成熟和功能的特異性分子。

發明內容

本發明的目的在于提供一種調控調節性T細胞的分化發育和/或其成熟狀態和/或其功能的物質：lnc-Smad3及其雜交或同源序列、其表達產物、或它們的抑制劑或增效劑。本發明的另一目的在于提供以上物質在調控調節性T細胞的分化發育、成熟狀態和/或功能中的應用以及相應的藥物和試劑盒。