[發明專利]TMEM104基因在制備治療椎間盤退行性疾病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710141006.4
• 申請日: 2017-03-10
• 公開（公告）號: CN106947808B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 張艷;葉偉亮;楊躍梅;賈冰寒
• 申請（專利權）人: 北京賽爾得生物技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61K48/00;A61K38/17;A61P19/08
• 代理公司: 北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮

本發明公開了一種檢測椎間盤退行性疾病的產品。本發明還公開了一種檢測椎間盤退行性疾病的試劑盒。本發明進一步公開了TMEM104基因在制備治療椎間盤退行性疾病的藥物中的應用。本發明實驗證實TMEM104基因表達水平在椎間盤退行性疾病組織中表達上調，因此，利用TMEM104基因檢測椎間盤退行性疾病不僅能夠快速有效的做到早期診斷，其精確度大大提高。本發明通過干擾髓核細胞中TMEM104基因的表達可以明顯促進細胞增殖和抑制細胞凋亡，因此，TMEM104基因為椎間盤退行性疾病的基因治療、藥物治療等臨床應用提供了治療靶點和重要依據。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及TMEM104基因在制備治療椎間盤退行性疾病藥物中的應用。

背景技術

椎間盤退行性疾病是指椎間盤組織在多種原因綜合作用下發生細胞介導的生物化學變化，引起老化加速、椎間盤力學特性改變，使臨近骨關節、韌帶發生相應變化，造成脊柱不穩，壓迫脊髓、神經根、動脈，引起相應臨床癥狀和體征的綜合征。它包括椎間盤源性腰痛、椎間盤突出癥、退行性脊椎不穩癥、退行性椎管狹窄癥、退行性滑脫癥等，是臨床上常見疾病之一。其病因尚不清楚，目前普遍認為椎間盤退行性疾病的發生是遺傳和環境因素共同作用的結果。隨著基因檢測技術的發展，近年來，人們逐漸意識到遺傳易感性即遺傳因素對于揭示椎間盤退行性疾病發病的重要作用。

目前椎間盤退行性疾病一般采取保守治療，即從保守治療依次到微創、常規手術治療、非融合固定治療、融合固定治療的階梯。越是高級階梯的治療，創傷越大，對機體自然解剖狀態的干預越大，每一高級階梯的治療可作為對相對低級階梯治療的補救措施。對患者采取的治療方案要根據患者病情所處的階段，同時也要考慮到患者個體因素，如創傷、風險、費用以及患者的意愿。但是無論哪種手術方式，均不能在椎間盤退變的早期進行有效地干預，不能延緩或逆轉疾病的發展。開放手術(椎間盤切除融合內固定術)雖能較為徹底的切除退變椎間盤，但手術創傷大，費用高，內固定限制了脊柱的活動度，加速鄰近節段椎間盤的退變。微創手術不能徹底切除退變椎間盤組織，術后癥狀可能不能完全緩解，術后復發的可能性較大。

TMEM104基因(transmembrane protein 104，跨膜蛋白104)，在美國國家生物技術信息中心(National Center for Biotechnology Information)基因庫的參考序列為NM_001321264.1，位于人類染色體17q25.1，是蛋白編碼基因，參與氨基酸運輸。

發明內容

為了實現椎間盤退行性疾病的早期發現，早期干預，本發明的目的之一在于提供一種檢測椎間盤退行性疾病的產品。

本發明的目的之二在于提供一種檢測椎間盤退行性疾病的試劑盒。

本發明的目的之三在于提供TMEM104基因在制備治療椎間盤退行性疾病的藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明首先提供一種檢測椎間盤退行性疾病的產品，所述產品能夠通過檢測組織樣本中TMEM104基因或其表達產物的表達水平來診斷椎間盤退行性疾病。

優選地，所述TMEM104基因或其表達產物在椎間盤退行性疾病組織中表達上調。

優選地，所述的檢測包括基因水平的檢測和蛋白水平的檢測，所述基因水平檢測包括RT-PCR法、實時定量PCR法、基因芯片法和高通量測序法；所述蛋白水平的檢測包括免疫組化、膠體金法、ELISA法和Western blot法。

優選地，所述實時定量PCR法包括SYBRGreen法和TaqMan探針法。

優選地，所述產品包括芯片、試劑盒或試劑。