[發(fā)明專利]一種前體型非甾體抗炎眼用凝膠及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710140987.0
• 申請日: 2017-03-10
• 公開（公告）號: CN106913518A
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王延?xùn)|;譚上彬;陳宇明
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州奧博醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/216;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/24;A61K47/38;A61K47/12;A61K47/18;A61P29/00;A61P27/02
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療非感染性炎癥的眼科藥物制劑，尤其涉及一種前體型非甾體抗炎眼用凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

炎癥是宿主組織對損傷的血管和細(xì)胞反應(yīng)的表現(xiàn)形式。物理或化學(xué)的原因可能會造成組織損傷，譬如病原體入侵、缺血、過敏或不恰當(dāng)(自身免疫)運(yùn)作的免疫機(jī)制。此時(shí)花生四烯酸從細(xì)胞膜磷脂中釋放出來，在環(huán)氧化酶的催化下形成環(huán)內(nèi)過氧化物(PGG2和PGH2)，再通過異構(gòu)酶的作用轉(zhuǎn)化成前列腺素(PGE2、PGF2、PGD2)，而前列腺素是目前所知天然物質(zhì)中最強(qiáng)有力的眼部致炎物質(zhì)，在眼部可導(dǎo)致血-房水屏障受損，從而使蛋白質(zhì)及多種細(xì)胞、毒素、免疫復(fù)合體等成分滲透到房水中，導(dǎo)致眼組織發(fā)生炎性反應(yīng)，充血、水腫、瘙癢和疼痛。非甾體抗炎藥(NSAIDS)具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，并且無糖皮質(zhì)激素類藥物易導(dǎo)致較多嚴(yán)重不良反應(yīng)的缺點(diǎn)，目前已成為眼科臨床中一類重要抗炎藥。其眼科用劑用于眼外傷，激光手術(shù)和白內(nèi)障手術(shù)后的消炎及術(shù)中抑制縮瞳作用，取得良好效果。

發(fā)明內(nèi)容

綜上所述，本發(fā)明有必要提供一種前體型非甾體抗炎眼用凝膠，適用于眼部用藥。

有必要提供一種上述前體型非甾體抗炎眼用凝膠的制備方法。

一種前體型非甾體抗炎眼用凝膠，按其重量份包括以下組分：

其中，所述洛索洛芬鈉占眼用凝膠的濃度為1～8mg/ml。

優(yōu)選地，一種前體型非甾體抗炎眼用凝膠，按其重量份包括以下組分：

其中，所述洛索洛芬鈉占眼用凝膠的濃度為1～8mg/ml。

進(jìn)一步地，所述眼用凝膠還包括滲透壓調(diào)節(jié)劑和pH調(diào)節(jié)劑。

進(jìn)一步地，所述眼用凝膠還包括抑菌劑，且所述抑菌劑與洛索洛芬鈉的質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為洛索洛芬鈉：抑菌劑＝1∶(0.02～1)。

進(jìn)一步地，所述抑菌劑為硫柳汞、季銨鹽類、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類、山梨酸中的一種或多種。

進(jìn)一步地，所述增稠劑為羥丙甲纖維素或卡波姆。

進(jìn)一步地，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉和/或甘露醇。

進(jìn)一步地，所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸掾酸、硼酸、硼砂中的一種或多種。

一種上述前體型非甾體抗炎眼用凝膠的制備方法：

步驟1)、用三倍質(zhì)量射用水將羧甲基纖維素鈉靜止溶脹12小時(shí)以上，攪勻，形成凝膠基質(zhì)；

步驟2)、用注射用水將抑菌劑溶解，攪勻過濾，與凝膠基質(zhì)混合；

步驟3)、另用注射用水溶解pH調(diào)節(jié)劑，緩慢添加步驟2)所得凝膠基質(zhì)中，調(diào)節(jié)pH值為5.5～7.5即停止；

步驟4)、用注射用水溶解滲透壓調(diào)節(jié)劑，緩慢添加步驟3)所得凝膠基質(zhì)中，調(diào)節(jié)滲透壓摩爾濃度至250～350mOsmol/kg即停止添加；

步驟5)、用玻璃酸鈉、依地酸二鈉和氯化鈉溶解洛索洛芬鈉，得到洛索洛芬鈉溶液；

步驟6)、在步驟4所得的凝膠基質(zhì)中加入步驟5)所得的洛索洛芬鈉溶液，加注射用水定容，使得所述洛索洛芬鈉占眼用凝膠的濃度為0.1～0.8g/ml，攪勻過濾，分裝，即得。

目前，眼科常用的NSAIDS包括0.1％的普拉洛芬滴眼液、0.1％的雙氯芬酸鈉滴眼液、0.5％及0.4％的酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03％的氟比洛芬鈉滴眼液、1.0％的蘇洛芬鈉滴眼液、奈帕芬胺、溴芬酸鈉、吲哚美辛等滴眼液等。NSAIDS滴眼液常見的不良反應(yīng)有灼痛、刺痛、流淚、結(jié)膜水腫和充血等，其他不良反應(yīng)還有角膜感覺異常、角膜上皮損傷、點(diǎn)狀角膜炎和角膜基質(zhì)浸潤等。同時(shí)，角膜毒性以及眼部副作用可能與局部使用的防腐劑密切相關(guān)。另外，NSAIDS滴眼液慎用于如糖尿病、自身免疫性疾病、眼表疾病或眼部手術(shù)后早期角膜病變等。因此，臨床上非常需要安全、療效好、眼內(nèi)穿透力強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定的新品種眼科外用非甾體抗炎藥。