[發明專利]一種二級三氟甲基炔丙基醇的合成方法

有效

• 申請號: 201710140153.X
• 申請日: 2017-03-10
• 公開（公告）號: CN106892936B
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發明（設計）人: 方文智;朱燕舞;徐俊;許華建
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: C07F7/08
• 分類號: C07F7/08;C07C27/02;C07C33/48
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 喬恒婷

本發明公開了一種二級三氟甲基炔丙基醇的合成方法，用2?碘苯甲酸和高碘酸鈉反應生成1?(羥基)?1,2?苯碘酰?3(1H)?酮(BIOH)，三甲基硅基乙炔和三異丙基氯硅烷生成三甲基硅基(三異丙基硅基)乙炔，BIOH與三甲基硅基(三異丙基硅基)乙炔合成出1?[(三異丙基硅基)乙炔基]?1,2?苯碘酰?3(1H)?酮，1?[(三異丙基硅基)乙炔基]?1,2?苯碘酰?3(1H)?酮與三氟乙胺鹽酸鹽、亞硝酸鈉反應合成出1?[(三異丙基硅基)乙炔基]?1,2?苯碘酰?3(1H)?酮，最后通過水解合成目標產物。本發明所涉及三氟甲基炔丙基醇，是一類重要的含氟砌塊分子，對含氟功能有機分子以及醫藥中間體的合成具有十分重要的意義。

技術領域

本發明涉及一種含氟有機化合物的合成方法，具體地說是一種二級三氟甲基炔丙基醇的合成方法。

背景技術

有機分子中引入含氟官能團能夠顯著改變分子的物理、化學以及生物學性質。比如，含氟官能團具有強吸電子誘導效應、疏水效應、穩定的C-F鍵等特性，將其引入到有機分子中將顯著地改變分子的偶極矩、酸性、親脂性、化學及代謝穩定性等。含氟功能有機分子的合成及其在能源、材料、醫藥等領域的應用成為有機化學研究的重要內容。其中，三氟甲基炔丙基醇類化合物是一類重要的含氟功能砌塊，可以進一步衍生化合成多樣化的含氟功能有機分子。因此，發展合成三氟甲基炔丙基醇類衍生物的合成方法具有重要的意義。

合成三氟炔醇類衍生物的方法比較多，但總結起來主要有兩大類，一種是炔酮與三氟甲基硅烷(TMSCF₃)反應合成三氟炔醇；另一種為三氟甲基酮與炔反應生成產物。

美國《有機化學通訊》(Organic Letters，2016，第18卷，第5568-5571頁)采用的是炔酮與三氟甲基硅烷(TMSCF₃)在催化劑反應合成三氟炔丙基醇。德國《歐洲化學》(Chemistry-A European Journal，2016，第22卷，第16801-16804頁)采用的是三氟甲基酮與炔類化合物反應生成三氟炔丙醇。

上述合成三氟甲基炔丙醇的方法有很大限制，它們只能用于合成三級三氟甲基炔丙基醇衍生物，而對于三氟甲基取代的二級炔丙醇的合成卻無能為力。

發明內容

本發明針對上述現有技術的不足，提供了一種二級三氟甲基炔丙基醇的合成方法，本發明方法可以有效的合成出二級三氟甲基炔丙基醇。

本發明二級三氟甲基炔丙基醇的合成方法，包括如下步驟：

1、2-碘苯甲酸和高碘酸鈉在醋酸水溶液中反應生成1-(羥基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮

作為優選，步驟1中，高碘酸鈉的物質的量為2-碘苯甲酸的物質的量的1～1.2倍。

作為優選，步驟1中，反應溫度為110～135℃，反應時間為4～6h。

作為優選，步驟1中，醋酸水溶液的體積與2-碘苯甲酸的物質的量之比為1.0～1.5mL：1mmol。

作為優選，步驟1中，所述醋酸水溶液中水與醋酸的體積比為2～2.5:1。

2、將三甲基硅基乙炔溶于溶劑中，在正丁基鋰作用下，與三異丙基氯硅烷反應生成三甲基硅基(三異丙基硅基)乙炔

作為優選，步驟2中，正丁基鋰的物質的量為三甲基硅基乙炔的物質的量的0.9～1.1倍，三異丙基氯硅烷的物質的量為三甲基硅基乙炔的物質的量的1～1.2倍。

作為優選，步驟2中，所述溶劑為乙醚、氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃中的一種或幾種。

作為優選，步驟2中，溶劑的體積與三甲基硅基乙炔的物質的量之比為1.5～2.0mL：1mmol。